【摘要】：目前從食藥用菌中分離鑒定的化學成分主要有萜類化合物(三萜、二萜和倍半萜)、甾體、生物堿、鞘酯、色素、多糖和其他類型成分等,質量評價常用的方法有薄層色譜法、紫外分光光度法、滴定法、高效液相色譜法和指紋圖譜分析法等,質量評價通常是對主成分、活性成分或者特征性成分的含量進行測定,尚未對活性成分在體內的傳輸機制進行系統(tǒng)地研究。通過熒光光譜、同步熒光光譜、三維熒光光譜、紫外可見分光光譜和分子對接方法對食藥用菌中幾種重要活性成分與人血清白蛋白相互作用機制進行系統(tǒng)地研究,揭示這些活性成分在體內的傳輸機制,從而為質量評價奠定基礎。(1)在模擬生理條件下,對香菇中麥角鈣化甾醇與人血清白蛋白相互作用過程中的機制和構象變化進行系統(tǒng)地研究。結果表明,麥角鈣化甾醇通過靜態(tài)猝滅機制猝滅人血清白蛋白的內源熒光。麥角鈣化甾醇與人血清白蛋白的結合在288 K是有利的,然而在較高溫度下是不利的。疏水作用、范德華力和氫鍵是結合過程中的主要作用力。位點I是麥角鈣化甾醇與人血清白蛋白相互作用的主要結合位點。結合過程中能夠發(fā)生能量轉移,結合距離是3.46 nm。結合過程輕微地改變人血清白蛋白的結構和微環(huán)境。這些結果不僅揭示了麥角鈣化甾醇在體內的傳輸機制,而且為香菇的質量評價奠定了基礎。(2)在模擬生理條件下,對紅緣擬層孔菌中去氫齒孔酸與人血清白蛋白相互作用過程中的機制和構象變化進行系統(tǒng)地研究。結果表明,去氫齒孔酸猝滅人血清白蛋白的熒光是通過靜態(tài)和動態(tài)結合的猝滅機制。氫鍵、疏水作用和范德華力是結合過程中的主要作用力。位點II是結合過程中的主要結合位點。結合過程中能夠發(fā)生能量轉移,結合距離是3.29 nm。結合過程輕微地改變人血清白蛋白的結構和微環(huán)境。去氫齒孔酸分子進入人血清白蛋白的疏水腔并且與Glu-492和Lys-545形成氫鍵。這些結果不僅揭示了去氫齒孔酸在體內的傳輸機制,而且為紅緣擬層孔菌的質量評價奠定了基礎。(3)在模擬生理條件下,對平菇中麥角甾苷與人血清白蛋白的相互作用過程中的機制和構象變化進行系統(tǒng)地研究。結果表明,麥角甾苷通過靜態(tài)和動態(tài)猝滅相結合的機制猝滅人血清白蛋白的內源熒光。氫鍵、疏水作用和范德華力是結合過程中的主要作用力。麥角甾苷在位點II(亞結構域IIIA)與人血清白蛋白進行結合。此外,麥角甾苷與人血清白蛋白的相互作用改變酪氨酸殘基周圍的極性和微環(huán)境。麥角甾苷分子進入亞結構域IIIA的疏水腔,并且與Lys-413和Lys-541形成氫鍵。這些結果不僅揭示了麥角甾苷在體內的傳輸機制,而且為平菇的質量評價奠定了基礎。(4)在模擬生理條件下,對蒙古白麗蘑中過氧麥角甾醇與人血清白蛋白的相互作用過程中的機制和構象變化進行系統(tǒng)地研究。結果表明,過氧麥角甾醇猝滅人血清白蛋白的熒光是通過靜態(tài)猝滅機制。過氧麥角甾醇與人血清白蛋白的結合過程能夠發(fā)生能量轉移,結合距離是3.37 nm。疏水作用是結合過程中的主要作用力。結合過程中形成穩(wěn)定的過氧麥角甾醇-人血清白蛋白復合物,有利于過氧麥角甾醇在體內進行傳輸。位點I是結合過程中的主要結合位點。結合過程輕微地改變人血清白蛋白的結構和微環(huán)境。這些結果不僅揭示了過氧麥角甾醇在體內的傳輸機制,而且為蒙古白麗蘑的質量評價奠定了基礎。(5)通過分子對接方法對膠陀螺光敏毒性成分與免疫球蛋白E相互作用的分子機制進行研究。結果表明,鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸二異丁酯在免疫球蛋白E中兩個不同的結合位點進行結合,氫鍵和疏水作用是鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸二異丁酯與免疫球蛋白E相互作用的主要作用力,鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸二異丁酯分子中的酯基是過敏反應中的重要基團,免疫球蛋白E中的Val-476是相互作用過程中重要的氨基酸殘基,鄰苯二甲酸二異丁酯與免疫球蛋白E的結合能力強于鄰苯二甲酸二丁酯。這些結果對于揭示膠陀螺的光敏毒性機制以及安全性評價具有重要意義。在模擬生理條件下,對食藥用菌中幾種重要活性成分與人血清白蛋白相互作用的機制和構象變化進行系統(tǒng)地研究,有助于從分子水平上全面理解這幾種活性成分與人血清白蛋白相互結合的配位本質,有利于這幾種活性成分的修飾、設計以及這幾種活性成分的開發(fā)利用,對于深入理解這幾種活性成分的藥效學和藥代動力學性質具有重要的意義,從而為這幾種食藥用菌的質量評價奠定基礎。
【學位授予單位】：吉林農(nóng)業(yè)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R151
【圖文】：

人血清白蛋白的結構

香菇屬 Lentinula。香菇中含有大量的麥角甾醇，經(jīng)過紫外光照射可以轉化為麥角鈣化甾醇，轉化的示意圖如圖2-1 所示[38-41]。麥角鈣化甾醇（ergocalciferol，VD2）是一種脂溶性維生素。它不僅可以降低 III-IV 期慢性腎病患者的甲狀旁腺激素，而且還可以改善慢性腎臟病患者和維生素D 缺乏癥患者的微循環(huán)內皮功能[42-45]。它與 1，25-二羥基維生素 D3 聯(lián)合使用不僅可以降低慢性腎病 5 期和 5D 期所需的紅細胞刺激劑的含量，而且還可以降低促紅細胞生成素的抗性[46]。它是補充 25-羥基維生素 D 的有效補充劑[47, 48]。它可以通過調節(jié)線粒體從而引起 HL-60 細胞凋亡，并且可以通過表皮中角質的形成從而促進細胞分化[49, 50]。它具有如此多的生物活性，然而香菇中 VD2 在體內的傳輸機制尚未見報道。HSA 的主要功能是存儲和運輸。當生物活性物質（藥物或者天然產(chǎn)物）進入血液循環(huán)系統(tǒng)時，它們將與 HSA 進行結合。生物活性物質與 HSA 的相互作用影響生物活性物質在血液中的生物利用度、分布、自由態(tài)濃度和代謝[51, 52]。另外

圖 2-7 VD2 對 HSA 熒光光譜的影響Fig.2-7 The effect of VD2 on the fluorescence spectroscopy of HSA

【參考文獻】

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本文編號：2807138