【摘要】：目的1.建立穩(wěn)定同位素示蹤技術(shù)研究成人鐵生理需要量的方法。(1)建立穩(wěn)定性同位素稀釋及示蹤技術(shù)測定鐵生理需要量的理論假設(shè)。(2)獲得同位素57Fe和58Fe攝入后,體內(nèi)豐度變化趨于平穩(wěn),即達(dá)到“穩(wěn)定期”的時(shí)間。(3)獲得人體全血中的鐵含量占全身鐵含量的比例,即“循環(huán)鐵利用率”。(4)比較公式計(jì)算法與直線回歸法得到鐵生理需要量的結(jié)果,并由此對鐵的成人DRIs進(jìn)行推導(dǎo)。2.獲得中國成年人的鐵生理需要量。(1)獲得青年男性的鐵生理需要量。(2)獲得育齡女性的鐵生理需要量現(xiàn)有數(shù)據(jù)的差異。方法1.試驗(yàn)設(shè)計(jì)城市青年男女:在中國人民解放軍白求恩軍醫(yī)。(3)比較本研究推導(dǎo)的鐵成人DRIs與學(xué)院招募符合入組標(biāo)準(zhǔn)的男女大學(xué)生,經(jīng)知情同意后,收集相關(guān)基本資料,進(jìn)行鐵營養(yǎng)狀況檢測后開始代謝試驗(yàn),總時(shí)長約14天。試驗(yàn)期間統(tǒng)一安排受試者住宿與膳食,對每種食物進(jìn)行稱重記錄并留樣。于試驗(yàn)第1天和第2天通過食物口服給予每位受試對象同位素57Fe共3.25 mg左右,57Fe在早餐、午餐、晚餐中的含量比為1:2:2。于試驗(yàn)第1天和第2天的晚餐后半小時(shí)給每位受試對象靜脈滴注同位素58Fe共2.4 mg左右。在試驗(yàn)開始前(第0天)、第14天、第1月、第2月、第4月、第8月、第12月收集血樣,此后每4個(gè)月收集一次血樣,約2年后結(jié)束。隨訪過程中密切關(guān)注研究對象的健康狀況。后續(xù)穩(wěn)定期的確定,是對采血頻率及總時(shí)長的驗(yàn)證,也可為今后的研究提供依據(jù)。農(nóng)村育齡女性:在河北省行唐縣上方村分兩批招募符合入組標(biāo)準(zhǔn)的育齡女性,經(jīng)知情同意后,收集相關(guān)基本資料,進(jìn)行鐵營養(yǎng)狀況檢測。分別于2015年1月和2015年3月進(jìn)行兩次代謝試驗(yàn),每次約為14天。試驗(yàn)期間統(tǒng)一安排受試者住宿與膳食,對每種食物進(jìn)行稱重記錄并留樣。每位受試者分5天共10次通過口服途徑攝入穩(wěn)定性同位素鐵劑58Fe,共計(jì)約50 mg。在試驗(yàn)開始前(第0天)、第14天、第1月、第2月、第4月、第8月、第12月各采集5ml靜脈血,此后每4個(gè)月采集5 ml靜脈血,約2年后結(jié)束。隨訪過程中密切關(guān)注研究對象的健康狀況,特別是鐵代謝狀況以及妊娠情況,其中懷孕的研究對象將單獨(dú)納入孕婦隊(duì)列的研究。2.樣品分析采集的全血血樣經(jīng)微波消解后,采用原子吸收光譜儀檢測全血總鐵含量,采用電感耦合等離子體質(zhì)譜儀檢測全血中的同位素豐度,采用全自動(dòng)生化儀檢測血清中的鐵營養(yǎng)代謝指標(biāo)。將鐵同位素豐度隨時(shí)間的變化繪制成散點(diǎn)圖,結(jié)合重復(fù)測量方差分析得到攝入的同位素在人體內(nèi)達(dá)到穩(wěn)定期的時(shí)間。根據(jù)公式計(jì)算循環(huán)鐵利用率。取穩(wěn)定期后的一段時(shí)間,結(jié)合循環(huán)鐵利用率由公式可計(jì)算得到青年男性鐵生理需要量。在評價(jià)育齡女性鐵生理需要量時(shí),同時(shí)采用直線回歸法對穩(wěn)定期后的豐度變化進(jìn)行直線回歸,由直線的斜率可得到鐵的年丟失率,從而計(jì)算鐵生理需要量,并比較公式計(jì)算法與直線回歸法評估育齡女性鐵生理需要量的差異。結(jié)果1.城市青年男女鐵生理需要量共招募44名城市青年大學(xué)生入組(男女各半),追蹤隨訪至1155天。19例研究對象最終納入鐵生理需要量分析。57Fe在第60天達(dá)到峰值,第240天達(dá)到穩(wěn)定期。58Fe在第14天達(dá)到峰值,第425天達(dá)到穩(wěn)定期。40名研究對象的平均循環(huán)鐵利用率為84.06%,男性與女性的結(jié)果無顯著性差異。受試對象鐵營養(yǎng)代謝各指標(biāo)在整個(gè)隨訪過程中處于正常范圍。不同性別總的鐵生理需要量沒有顯著性差異,女性為1101.68 μg/d,男性為959.9 μg/d。而經(jīng)過體重調(diào)整后,每千克體重的鐵生理需要量在不同性別中出現(xiàn)了顯著性差異,女性每千克體重鐵生理需要量為20.69 μg/kg.d,男性每千克體重鐵生理需要量為14.04 μg/kg.d。2.農(nóng)村育齡女性鐵生理需要量本部分研究分兩批共招募農(nóng)村育齡女性78名入組,第一批追蹤隨訪至880天,第二批追蹤隨訪至810天。58Fe在試驗(yàn)第21天達(dá)到峰值,第376天達(dá)到穩(wěn)定期。46名育齡女性的平均循環(huán)鐵利用率為80.4%。用公式計(jì)算法計(jì)算了 21名育齡女性的鐵生理需要量,平均的鐵生理需要量為1550.97 μg/d;經(jīng)過體重調(diào)整后為23.63 μg/kg.d。用直線回歸法計(jì)算了 33名育齡女性的鐵生理需要量,平均的鐵生理需要量為1293.05 μg/d,經(jīng)體重調(diào)整后為20.98 μg/kg.d,鐵的年丟失率約為22.71%,回歸系數(shù)的中位數(shù)為0.9691。結(jié)論本文創(chuàng)新性提出了采用穩(wěn)定性同位素58Fe示蹤技術(shù)研究鐵生理需要量的理論假設(shè)及計(jì)算公式,分兩部分人群對其進(jìn)行了驗(yàn)證。并探討了不同的鐵標(biāo)記、給予方式,不同的穩(wěn)定期確定方法,以及不同的鐵生理需要量計(jì)算方法的差異及優(yōu)勢。首次采用該方法獲得了成年人(包括青年男性及育齡女性)的鐵生理需要量相關(guān)數(shù)據(jù)。循環(huán)鐵利用率為80%-84%,鐵劑攝入人體后達(dá)到穩(wěn)定期約需一年左右。青年男性鐵生理需要量為959.9 μg/d,14.04 μg/kg.d,由此推算得到的EAR與RNI與2013版《中國居民膳食營養(yǎng)素推薦攝入量》中的成年男性DRIs推薦值一致。育齡女性鐵生理需要量為1101.68～1550.97 μg/d,20.69～23.63 μg/kg.d,由此推算得到的EAR與RNI略低于2013版成年女性DRIs的推薦值。本研究得到的結(jié)果與相關(guān)研究結(jié)果有較好的一致性,可為今后鐵生理需要量研究方法學(xué)的完善及鐵DRIs的修訂提供參考和依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：中國疾病預(yù)防控制中心
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R151.42
【圖文】：

圖１。逡逑ｆ—１邐ｆ第一部分邐ｆ第二部分逡逑Ｌ邐城市青年男女邐農(nóng)村育齡女性逡逑招邋邐口—邐邐逡逑組邐［＂代謝實(shí)驗(yàn)（石家莊￥邐淋訂ｒ邐＾逡逑邐邋口服５７Ｆｅ邐獲得循環(huán)代謝試驗(yàn)（行唐）逡逑）

樣進(jìn)行同位素豐度的檢測和分析。該研宄通過了中國疾病預(yù)防控制中心營養(yǎng)與健逡逑康所倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并在中國臨床試驗(yàn)注冊中心注冊（編號：逡逑ＣｈｉＣＴＲ－ＴＲＣ－０９０００５８１）。本部分技術(shù)路線圖見圖２。逡逑１５逡逑

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2730005