【摘要】：研究目的系統(tǒng)評價成人H5N1流感病毒疫苗的免疫效果,比較不同劑量、不同佐劑、不同疫苗類型對H5N1疫苗免疫效果的影響,以及不同年齡疫苗抗體應(yīng)答差異,分析H5N1流感疫苗接種疫苗后常見不良反應(yīng)事件的發(fā)生情況,為臨床H5N1疫苗的應(yīng)用提供依據(jù)。研究方法對中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫、維普期刊、萬方數(shù)據(jù)庫;PubMed、Cochrane Library、Embase/MEDLINE數(shù)據(jù)庫有關(guān)H5N1疫苗免疫效果文獻進行全面檢索,檢索時間截止2017年12月2日。主要結(jié)局指標是流感感染率、疫苗保護率和流感樣癥狀發(fā)生情況,接種H5N1流感疫苗后特異性抗體的血清學變化,即血清轉(zhuǎn)換率(SCR)、血清保護率/陽轉(zhuǎn)率(SPR);次要結(jié)局指標是不良反應(yīng)事件指標。采用Cochrane協(xié)作組制定的“偏移風險評估工具”作方法學質(zhì)量評價;Review Manager 5.3軟件對研究結(jié)果進行meta分析;采用卡方檢驗及I~2值進行異質(zhì)性檢驗,效應(yīng)合并量采用相對危險度(RR)及其95%CI和率差(RD)及其95%CI。通過繪制漏斗圖,觀察對稱性評估發(fā)表偏倚。(1)成年人群,根據(jù)納入研究的設(shè)計類型分兩部分:隨機對照研究實驗組與對照組相比分析疫苗免疫效果,所有納入研究組分析接種疫苗前后免疫效果。從4個劑量組(≤6μg、7.5μg、15μg和≥30μg含或不含佐劑)分析免疫效果,效應(yīng)量采用RD(95%CI);相鄰劑量間免疫效果比較采用RR(95%CI),同時分析不同疫苗類型的免疫效果;局部不良事件分析疼痛、紅斑、腫脹和硬結(jié)指標,全身不良事件分析發(fā)熱、頭痛、肌痛、疲乏、關(guān)節(jié)痛和顫抖指標,均以RD(95%CI)分析。(2)兒童和青少年人群,采用RD(95%CI)分析免疫效果;局部不良事件分析局部疼痛、紅斑、腫脹、硬結(jié)指標,全身不良事件分析熱、頭痛、肌痛、疲乏、食欲下降和煩躁易怒(兒童)指標,分析方法及效應(yīng)合并量同(1)。(3)老年人群,免疫效果分析方法和效應(yīng)合并量同上,局部不良事件分析局部疼痛、紅斑和腫脹,全身不良事件分析發(fā)熱、頭痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛、疲乏和顫抖,分析方法及效應(yīng)合并量同(1)。研究結(jié)果(1)成人部分共納入36篇,包括7篇RCTs,臨床對照研究(Controlled clinical trial,CCT)23篇,非隨機研究6篇,納入研究的免疫效果結(jié)局指標僅有血清學抗體變化。隨機對照研究免疫效果分析結(jié)果顯示,無佐劑疫苗免疫效果低,接種2劑次含佐劑低劑量(6μg)疫苗免疫效果較好,但未達70%標準;所有研究免疫前后抗體分析結(jié)果顯示,接種2劑次6μg甚至更低劑量非鋁佐劑疫苗免疫效果即達70%標準,相鄰劑量間免疫效果差異無統(tǒng)計學意義;接種低劑量裂解疫苗免疫效果較好,抗體陽轉(zhuǎn)率可達87%。局部疼痛、全身頭痛和肌痛發(fā)生率最高,隨著劑量增加,不良事件發(fā)生率有所增加,但高劑量和低劑量疫苗間不良事件發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。(2)兒童和青少年人群共納入8篇研究,3篇RCTs,3篇CCT,2篇非隨機研究。鋁佐劑和無佐劑疫苗免疫效果低,接種2劑次3.75μg甚至更低劑量非鋁佐劑疫苗抗體陽轉(zhuǎn)率可達90%以上,更高劑量疫苗抗體陽轉(zhuǎn)率并未增加。兒童接種同等劑量疫苗,嬰幼兒和學齡兒童的學齡兒童的抗體陽轉(zhuǎn)率都較高(90%);局部疼痛最常見(無佐劑疫苗組發(fā)生率為23%,有佐劑疫苗組發(fā)生率為32%),全身不良事件在青少年人群的發(fā)生率偏低,兒童發(fā)熱、煩躁易怒發(fā)生率最高,其他癥狀發(fā)生率相對較低,佐劑疫苗不良事件的發(fā)生率更高。(3)老年人群共納入7篇研究,6篇CCT,2篇非隨機研究。無佐劑和鋁佐劑疫苗免疫效果較低,接種2劑次7.5μg非鋁佐劑疫苗免疫效果達60%標準,15μg疫苗抗體陽轉(zhuǎn)率可達64%。不良事件分析結(jié)果顯示局部疼痛最常見;全身不良事件頭痛、肌痛和疲乏相對較高,其余癥狀發(fā)生率非常低(10%)。結(jié)論1、成年人群中,無佐劑疫苗和鋁佐劑疫苗免疫效果較非鋁佐劑低,接種2劑次6μg甚至更低劑量非鋁佐劑疫苗可達流感疫苗70%的許可標準,更高劑量疫苗免疫效果并無明顯增加,裂解疫苗的免疫效果較其它類型疫苗好。疫苗的安全性較好,無嚴重甚至危及生命的不良事件發(fā)生。2、兒童中和青少年中,無佐劑疫苗和鋁佐劑疫苗的免疫效果較非鋁佐劑低;接種2劑次疫苗是有必要的,3.75μg甚至更低劑量非鋁佐劑疫苗可達90%以上,但具體免疫效果需進一步研究;嬰幼兒和學齡兒童的血清學免疫效果差別不大;接種疫苗不良反應(yīng)事件發(fā)生率較低。3、老年人群中,無佐劑和鋁佐劑疫苗免疫效果低,接種2劑次7.5μg非鋁佐劑疫苗抗體陽轉(zhuǎn)率可達60%標準,15μg的免疫效果更好;未發(fā)現(xiàn)嚴重甚至危及生命的不良事件發(fā)生。
【學位授予單位】：遵義醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R186
【圖文】：

遵義醫(yī)學院碩士學位論文 石 渝26圖2 偏移風險結(jié)果比例圖Fig.2 Risk of bias graph圖3 偏移風險評估總結(jié)圖Fig.3 Risk of bias summary表 3. 成人納入研究方法學質(zhì)量評價Table3: Evaluation of the quality of research methodology in adults納入研究 隨機方法分配隱藏對研究對象及方案

圖2 偏移風險結(jié)果比例圖Fig.2 Risk of bias graph圖3 偏移風險評估總結(jié)圖Fig.3 Risk of bias summary表 3. 成人納入研究方法學質(zhì)量評價Table3: Evaluation of the quality of research methodology in adults納入研究 隨機方法分配隱藏對研究對象及方案實施者實施盲法對研究結(jié)果測量者實施盲

【參考文獻】

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本文編號：2714016