本文關鍵詞：氰戊菊酯暴露對小鼠認知行為及發(fā)育中大腦甲狀腺激素信號的干擾作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物(EEDs)能夠干擾神經(jīng)行為發(fā)育和甲狀腺功能。氰戊菊酯是一種潛在的EEDs。本研究對孕期小鼠采用低劑量氰戊菊酯暴露,研究生命早期低劑量氰戊菊酯暴露對小鼠行為發(fā)育和甲狀腺信號通路相關基因表達的影響。方法本研究對ICR母鼠經(jīng)口灌胃給予低劑量的氰戊菊酯暴露,作為孕期和孕哺期低劑量氰戊菊酯暴露的動物模型。于PND28進行曠場實驗,于PND29進行黑白巷實驗,于PND30進行高架十字迷宮,于PND35進行Morris水迷宮等行為實驗檢測青春期小鼠的行為發(fā)育,采用放射免疫分析法(RIA)測定青春期小鼠血清中T4和T3水平,采用實時熒光定量PCR(RT-PCR)分析胎盤和小鼠大腦皮層中甲狀腺激素合成、轉運過程及甲狀腺激素信號通路相關基因的表達。結果與對照組比較,氰戊菊酯暴露組中0.20 mg/kg組和2.00 mg/kg組的雌鼠在Morris水迷宮定位航行實驗中表現(xiàn)出游泳距離的延長,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);2.00 mg/kg組雌鼠登臺潛伏期也明顯增加,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。在空間探索實驗中,0.20 mg/kg和2.00 mg/kg氰戊菊酯暴露組雌鼠表現(xiàn)出穿越目標象限次數(shù)的降低,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。曠場實驗的結果表明,氰戊菊酯對小鼠在曠場實驗中的行為沒有影響,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。黑白巷實驗結果顯示,氰戊菊酯暴露組雌鼠與對照組比較黑巷時間差異有統(tǒng)計學意義(F=3.329,P0.05),0.02 mg/kg組和2.00 mg/kg組與對照組比較黑巷時間明顯減少,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。氰戊菊酯暴露組雄鼠進入開放臂的次數(shù)與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(F=3.183,P0.05),0.02 mg/kg組和2.00 mg/kg組與對照組比較進入開放臂的次數(shù)明顯減少,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。與對照組比較,氰戊菊酯暴露組小鼠血清中TT4水平差異無統(tǒng)計學意義(F=0.684,P0.05)。與對照組比較,氰戊菊酯對各暴露組小鼠血清中TT3水平差異無統(tǒng)計學意義(F=0.605,P0.05)。與對照組比較,0.20 mg/kg和2.00 mg/kg氰戊菊酯暴露組小鼠大腦皮層D2和D3 m RNA表達水平明顯降低,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。與對照組比較,2.00 mg/kg氰戊菊酯暴露組小鼠大腦皮層中TRα1 m RNA表達水平明顯降低,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。與對照組比較,0.20 mg/kg組小鼠MCT8m RNA表達水平明顯降低,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。OATP1C1 m RNA表達水平在0.02 mg/kg組表現(xiàn)為升高,在0.20 mg/kg和2.00 mg/kg組表現(xiàn)為降低,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。與對照組比較,0.20 mg/kg和2.00 mg/kg組BDNF和2.00 mg/kg組Neuro D m RNA表達水平明顯降低,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。此外,與對照組比較,0.02 mg/kg和2.00 mg/kg組小鼠胎盤中MCT8和TRβ1 m RNA表達水平明顯降低,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論生命早期氰戊菊酯暴露可能干擾了小鼠認知行為的發(fā)育,機制可能是通過干擾了大腦皮層和胎盤中甲狀腺信號通路相關基因表達,進而影響大腦正常發(fā)育引起的。
【關鍵詞】：內(nèi)分泌干擾物 氰戊菊酯 大腦 行為發(fā)育 甲狀腺信號通路
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R114
【目錄】：

• 英文縮略詞5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-9
• 前言9-11
• 材料與方法11-17
• 結果17-33
• 討論33-37
• 結論37-38
• 參考文獻38-43
• 個人簡介43-45
• 致謝45-46
• 綜述46-58
• 參考文獻54-58

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本文編號：268795