【摘要】：目的:研究妊娠期微量鎘(Cd)暴露對(duì)雄性胎鼠性腺分化發(fā)育的影響及作用機(jī)制。 方法：將SD孕鼠16只隨機(jī)分為4組：鎘組（A組）、己烯雌酚組（B組）、鎘加他莫昔酚組（C組）和正常對(duì)照組（D組），每組4只。A組于孕期第9、11、13天隔日腹腔注射氯化鎘1.5mg/(kg.d)，B組于妊娠第9-17天隔日皮下注射己烯雌酚100μg/(kg.d)，C組注射氯化鎘的同時(shí)給予雌激素受體拮抗劑他莫昔酚（TMX）50mg/(kg.d)，D組注射與鎘等體積生理鹽水。于妊娠第18天，每個(gè)組行剖宮產(chǎn)取雄性胎鼠，計(jì)錄胎鼠數(shù)量、體長(zhǎng)、胎盤(pán)重量，計(jì)算雄性胎鼠所占比例；胎鼠睪丸作光、電鏡觀察；免疫組化測(cè)定各組胎鼠睪丸間質(zhì)細(xì)胞類固醇激素合成急性調(diào)節(jié)蛋白（StAR）表達(dá)水平；RT-PCR法測(cè)定苗勒氏管抑制物（MIS）表達(dá)量。 結(jié)果：（1）與正常組比較，，各組每只孕鼠每胎平均妊娠胎鼠數(shù)以及雄性胎鼠比例沒(méi)有明顯差異（p㧐0.05），鎘組和己烯雌酚組胎盤(pán)重量、胎鼠體重以及胎鼠體長(zhǎng)均低于正常組（p＜0.05）；（2）光鏡下，A組和B組睪丸生精小管內(nèi)支持細(xì)胞排列紊亂，間質(zhì)成分增生，C組改變較輕，D組未見(jiàn)明顯的形態(tài)學(xué)改變；（3）電鏡下，A組和B組均可見(jiàn)支持細(xì)胞、生殖母細(xì)胞及間質(zhì)細(xì)胞線粒體腫脹、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張以及間質(zhì)細(xì)胞內(nèi)脂滴堆積，C組超微結(jié)構(gòu)退變輕于A組和B組；（4）A組和B組間質(zhì)細(xì)胞中StAR陽(yáng)性產(chǎn)物表達(dá)均顯著低于D組(P0.05)，C組StAR陽(yáng)性產(chǎn)物表達(dá)雖低于D組，其差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），但卻明顯高于A組(P0.05)；（5）各組間MIS表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。 結(jié)論：（1）鎘是一種環(huán)境內(nèi)分泌干擾因子，其干擾胚胎期雄性大鼠性腺發(fā)育過(guò)程的機(jī)制與己烯雌酚相似。 （2）鎘對(duì)胎鼠性腺分化發(fā)育的影響不是通過(guò)MIS的途徑。 目的:研究妊娠期及哺乳期微量鎘暴露對(duì)雄性仔鼠性腺發(fā)育的影響及作用機(jī)制。 方法：將SD孕鼠16只隨機(jī)分為4組：鎘組（A組）、己烯雌酚組（B組）、鎘加他莫昔酚組（C組）和正常對(duì)照組（D組），每組4只。A組于孕期第9、11、13天及產(chǎn)后隔日腹腔注射氯化鎘1.5mg/(kg.d)，B組于妊娠第9-17天及產(chǎn)后隔日皮下注射己烯雌酚100μg/(kg.d)，C組注射氯化鎘的同時(shí)給予雌激素受體拮抗劑他莫昔酚50mg/(kg.d)，D組注射與鎘等體積生理鹽水。產(chǎn)后30天，每個(gè)組取雄性仔鼠及其右側(cè)睪丸稱重；電子顯微鏡觀察仔鼠睪丸形態(tài)學(xué)改變；免疫熒光法檢測(cè)睪丸間質(zhì)細(xì)胞類固醇激素合成急性調(diào)節(jié)蛋白（StAR）表達(dá)水平；RT-PCR法測(cè)定抑制素B(inhibin-B)表達(dá)量。 結(jié)果：（1）與D組相比, A、B兩組仔鼠體重及睪丸重量降低(P0.05)；（2）A組和B組睪丸生精上皮均發(fā)生不同程度的發(fā)育阻滯和超微結(jié)構(gòu)損傷，C組超微機(jī)構(gòu)損傷較輕；（3）A、B兩組仔鼠睪丸間質(zhì)細(xì)胞中StAR表達(dá)強(qiáng)度明顯低于C組和D組(P0.05)；（4）A組、B組胎鼠睪丸inhibin-B表達(dá)量降低，與D組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），C組胎鼠睪丸inhibin-B表達(dá)量雖有降低，但與D組比較沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＞0.05）。 結(jié)論：（1）鎘能對(duì)青春期前雄性大鼠性腺發(fā)育過(guò)程產(chǎn)生干擾作用。 （2）鎘和己烯雌酚對(duì)StAR和inhibin-B表達(dá)水平的影響作用相似，說(shuō)明鎘具有雌激素樣效應(yīng)。
【圖文】：

圖 1.2 MIS 熔解曲線為單峰Fig.1.2 melting temperature of MIS is the single-peak擴(kuò)增結(jié)果見(jiàn)表 1-3。四個(gè)組胎鼠睪丸中 MIS 表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0表 1-3 四個(gè)組中目的基因 MIS 相對(duì)定量結(jié)果(x—±s)Tab.1-3 The relative quantitative results of gene MIS from each group(x—±s)組別 2K鎘組 0.93己烯雌酚組 0.95鎘+TMX 組 0.91正常組 1.00

圖 2-2 inhibin-B 的熔解曲線為單峰Fig.2-2 dissolve curve of inhibin-B is the single-peak擴(kuò)增結(jié)果見(jiàn)表 2-3。鎘組、己烯雌酚組 30 天仔鼠睪丸 inhibin-B 表達(dá)量降低，與正常組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），鎘+TMX 組 30 天仔鼠睪丸 inhibin-B 表達(dá)量也有降低，但與正常組比較沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與鎘+TMX 組比較，鎘組、己烯雌酚組睪丸 inhibin-B 表達(dá)量亦降低（P<0.05）。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R114

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2580064