急性亞砷酸鈉暴露對小鼠主動脈Nrf2通路的影響
發(fā)布時間:2020-01-19 10:16
【摘要】:目的研究急性亞砷酸鈉暴露對小鼠主動脈NF-E2相關(guān)因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)通路的影響。方法選擇健康成年清潔級雄性野生型C57BL/6小鼠作為實驗動物。將15只小鼠按體重隨機分成4組,分別為0(對照,n=3)及2、6、12h亞砷酸鈉染毒組(n=4)。采用腹腔注射方式給予5 mg/kg亞砷酸鈉溶液。將10只小鼠按體重隨機分成3組,分別為對照(磷酸鹽緩沖溶液,n=3)組和1.25 mg/kg(n=4)、5 mg/kg(n=3)亞砷酸鈉染毒組。采用腹腔注射方式染毒6 h。檢測小鼠主動脈中Nrf2及其下游基因谷氨酰半胱氨酸連接酶催化亞單位(GCLC)、谷氨酰半胱氨酸連接酶修飾亞單位(GCLM)以及NAD(P)H醌氧化還原酶(NQO1)m RNA的表達水平。結(jié)果與對照組相比,5 mg/kg亞砷酸鈉染毒2 h小鼠主動脈GCLC m RNA的表達水平及染毒6 h小鼠主動脈GCLM、NQO1 m RNA的表達水平均較高,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);而亞砷酸鈉染毒不同時間小鼠主動脈Nrf2 m RNA的表達水平無明顯變化。且隨著亞砷酸鈉染毒時間的延長,小鼠主動脈Nrf2、GCLC、GCLM及NQO1 m RNA的表達水平均呈先上升后下降的趨勢。與對照組相比,5 mg/kg亞砷酸鈉染毒6 h小鼠主動脈GCLC、GCLM及NQO1 m RNA的表達水平均較高,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);而各劑量亞砷酸鈉染毒6 h小鼠主動脈Nrf2 m RNA的表達水平均無明顯改變。且隨著亞砷酸鈉染毒劑量的升高,小鼠主動脈Nrf2、GCLC、GCLM及NQO1 m RNA的表達水平均呈上升趨勢。結(jié)論急性亞砷酸鈉處理能激活小鼠主動脈Nrf2通路,提示急性無機砷暴露引起主動脈內(nèi)發(fā)生氧化應激。
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