發(fā)布時間：2019-02-16 22:08

【摘要】：目的鉛暴露可以引起廣泛的神經(jīng)毒性并影響認知功能,白藜蘆醇(resveratrol,Res)是一種具有抗氧化性的多酚類化合物,近年來對其抗衰老、神經(jīng)保護、延緩疾病進展方面的研究較多,白藜蘆醇對認知功能的影響備受關注。本研究通過建立發(fā)育期鉛暴露動物模型,并采用白藜蘆醇干預,探討鉛暴露和Res對空間學習記憶能力的影響。方法采用Morris水迷宮測試斷乳后鉛暴露3個月C57BL/6小鼠不同生命節(jié)點(4月齡,13月齡和16月齡)的學習記憶能力。極譜法檢測血鉛含量,q PCR檢測海馬區(qū)APP m RNA和BDNF m RNA變化趨勢,Western blot檢測BDNF蛋白變化趨勢。其次,對斷乳后鉛暴露3個月C57BL/6小鼠進行12個月Res隔天灌胃,對照組用羥甲基纖維素鈉灌胃。分組為對照組(Cont),染鉛組(Pb),染鉛后Res干預組(Pb R)和Res干預組(CR)。極譜法檢測血鉛含量,q PCR檢測BDNF和SIRT1 m RNA的變化趨勢,Western blot檢測BDNF,SIRT1和PGC-1α的變化趨勢。結(jié)果在第一部分實驗中,水迷宮結(jié)果顯示,與相應的對照組小鼠相比,染鉛組穿越平臺次數(shù)(P㩳0.05)和在目標象限停留時間降低(P㩳0.01),第一次上臺時間增加(P㩳0.05);血鉛結(jié)果顯示,與同月齡對照組小鼠相比,染鉛組的血鉛含量增加,各染鉛組間,與16月齡染鉛組小鼠相比,其余兩組的血鉛含量增加(P㩳0.001);APP m RNA水平,與16月齡對照組小鼠相比,染鉛組表達增加(P㩳0.05);BDNF m RNA水平,與13月齡對照組小鼠相比,染鉛組的表達降低(P㩳0.05);BDNF蛋白水平,從時間序列來看,隨著月齡增加,小鼠海馬中BDNF前體(pro BDNF)表達增加,染鉛組小鼠成熟BDNF(m BDNF)表達降低(P㩳0.05),從鉛暴露來看,各月齡染鉛組小鼠pro BDNF均高于相應對照組,m BDNF均低于相應對照組(P㩳0.01)。在Res干預實驗中,水迷宮結(jié)果顯示,與Cont組小鼠相比,Pb組第一次穿越平臺時間增加(P㩳0.01),目標象限停留的時間減少(P㩳0.001),與Pb組小鼠比較,Pb R組第一次穿越平臺時間縮短,目標象限停留時間增加(P㩳0.05)。海馬BDNF蛋白變化趨勢,與Cont組小鼠相比,Pb組表達水平降低,與Pb組小鼠相比,Pb R組表達水平升高,海馬BDNF m RNA的變化趨勢,與Cont組小鼠相比,Pb組表達水平降低(P㩳0.05),CR組表達水平增高(P㩳0.001),與Pb組小鼠相比,Pb R組表達水平升高(P㩳0.05)。腦組織8-OHd G變化趨勢,與Cont組小鼠比較,Pb組在皮層(P㩳0.05),海馬CA1和CA3區(qū)(P㩳0.001)8-OHd G的表達量升高,與Pb組小鼠比較,Pb R組皮層(P㩳0.05),海馬CA1和CA3區(qū)(P㩳0.001)8-OHd G的表達量降低。海馬胞核SIRT1蛋白以及核漿比變化趨勢,與Cont組小鼠相比,Pb組和Pb R組表達量均降低(P㩳0.001),與Pb組小鼠相比,Pb R組表達量升高(P㩳0.05)。海馬SIRT1 m RNA變化趨勢,與Cont組小鼠相比,CR組表達水平增高(P㩳0.01)。海馬SIRT1磷酸化水平變化趨勢,與Cont組小鼠相比,Pb組和Pb R組均降低,與Pb組小鼠相比,Pb R組升高(P㩳0.01)。海馬胞核PGC-1α蛋白變化趨勢,與Cont組小鼠比較,Pb組表達水平降低,與Pb組比較,Pb R組表達水平增高(P㩳0.01)。結(jié)論1、發(fā)育期鉛暴露對小鼠學習記憶能力的影響有長期效應。2、白藜蘆醇可改善慢性鉛暴露小鼠學習記憶損傷及DNA氧化損傷,這一保護作用與SIRT1/PGC-1α的激活有關。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R114

【參考文獻】

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本文編號：2424884