【摘要】：目的探討妊娠期和哺乳期持續(xù)染毒對(duì)子二代大鼠海馬組織內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)-蛋白激酶A(PKA)-環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(CREB)信號(hào)通路的影響。方法將36只健康成年清潔級(jí)SD孕鼠隨機(jī)分為9組,分別為對(duì)照(自來(lái)水)組和氟化鈉(100、200 mg/L)、氯化鋁(500、1 000 mg/L)單獨(dú)染毒組及氟化鈉+氯化鋁聯(lián)合染毒組,每組4只。采用自由飲水方式進(jìn)行染毒,母鼠從妊娠第0天至子一代大鼠出生第21天(postnatal day 21,PND21);子一代大鼠于PND90(性成熟)每組隨機(jī)選取6只(雌∶雄=2∶1)并進(jìn)行合籠,從其PND22(斷乳后)至子二代大鼠PND21繼續(xù)染毒;每組隨機(jī)選取子二代8只(雌雄各半),自PND22(斷乳后)~PND60(成年)繼續(xù)染毒。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)海馬組織中cAMP蛋白的含量,采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(qRT-PCR)方法檢測(cè)海馬組織中PKA和CREB mRNA表達(dá)水平,采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)腦組織中PKA和p-CREB蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果氟鋁聯(lián)合染毒對(duì)子二代大鼠海馬組織中cAMP蛋白的含量和腦組織中PKA、p-CREB蛋白的表達(dá)水平及PKA、CREB mRNA的表達(dá)水平均存在拮抗作用(P0.05)。結(jié)論氟鋁聯(lián)合暴露可能通過(guò)抑制子二代大鼠海馬cAMP-PKA-CREB信號(hào)通路導(dǎo)致學(xué)習(xí)記憶能力受損,且具有拮抗作用。
[Abstract]:Objective to investigate the effects of continuous exposure during pregnancy and lactation on the signal pathway of cyclic adenosine kinase (cAMP) -protein kinase (cAMP) -cyclic adenosine kinase (A (PKA) -cyclic adenosine kinase (A (PKA) binding protein (CREB) in the hippocampus of the second generation of rats. Methods 36 healthy adult SD pregnant rats of clean grade were randomly divided into 9 groups: control group (tap water), sodium fluoride (100200 mg/L), aluminum chloride (500 mg/L) alone and sodium fluoride combined with aluminum chloride group. There were 4 rats in each group. Free drinking water was used to induce (postnatal day 21 PND21) from day 0 of gestation to day 21 of birth. Six rats (female: male = 2:1) were randomly selected in each group of PND90 (sexual maturation) to be exposed to PND21 from their PND22 (after weaning) to the second generation of rats. 8 offspring (half male and half female) were randomly selected in each group and continued to be poisoned from PND22 (after weaning) to PND60 (adult). The content of cAMP protein in hippocampus was detected by enzyme-linked immunosorbent assay (Elisa), and the expression of PKA and CREB mRNA in hippocampal tissue was detected by real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction (qRT-PCR). The expression of PKA and p-CREB in brain tissue was detected by immunohistochemical method. Results the level of cAMP protein in hippocampus, the expression level of PKA,p-CREB protein and the expression level of PKA,CREB mRNA in brain tissue of the second generation of rats were antagonized by the combined administration of fluoride and aluminum (P0.05). Conclusion combined exposure of fluoride and aluminum may result in impaired learning and memory ability by inhibiting the cAMP-PKA-CREB signaling pathway in the hippocampus of the second generation of rats and has antagonistic effect.
【作者單位】： 貴州醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院環(huán)境衛(wèi)生學(xué)教研室;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金地區(qū)基金(81560519)
【分類號(hào)】：R114

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本文編號(hào)：2391557