發(fā)布時間：2018-12-14 00:37

【摘要】：一氧化氮自由基（NO）和超氧陰離子（O_2~-）快速結(jié)合會生成一種具有強氧化、硝化能力的細胞毒性物質(zhì)——過氧亞硝酸根（ONOO~-），ONOO-能引起多種生物大分子損傷，可硝化蛋白質(zhì)酪氨酸殘基、誘導DNA鏈斷裂以及促進脂質(zhì)過氧化反應，導致細胞凋亡等，，進而引發(fā)一系列重大疾病的產(chǎn)生。然而體內(nèi)環(huán)境中含有大量的重碳酸鹽（25mM左右），與二氧化碳處于動態(tài)平衡，二氧化碳與過氧亞硝酸根反應從而影響過氧亞硝酸根的毒理學性質(zhì)。本文應用紫外-可見分光光度計、流動注射分析儀和高效液相色譜等分析儀器，結(jié)合體內(nèi)微環(huán)境，研究了過氧亞硝酸根在二氧化碳仿生環(huán)境中的自分解、損傷生物分子及其清除等毒理性質(zhì)，主要內(nèi)容包括以下3個方面： 1、過氧亞硝酸根的自分解以及二氧化碳對其分解的動力學分析 過氧亞硝酸根的自分解屬于一級反應。當溫度為37℃、鹽離子濃度為0.1M時，過氧亞硝酸根在pH為7.4時的降解速率k=1.0s~(-1)。采用擬一級反應動力學方法，研究了過氧亞硝酸根與二氧化碳反應的動力學。在中性條件、鹽離子濃度為0.1M、溫度37℃下，過氧亞硝酸根與二氧化碳反應的速率常數(shù)k=2.3×10~3M~(-1)s~(-1)。 2、二氧化碳對過氧亞硝酸損傷酪氨酸和色氨酸影響的研究 反應體系中二氧化碳的存在可抑制過氧亞硝酸根對色氨酸和酪氨酸的損傷。通過高效液相色譜分析，當反應體系中含有碳酸氫鹽時，過氧亞硝酸根損傷氨基酸的產(chǎn)物濃度低于反應體系中無二氧化碳存在時的產(chǎn)物濃度，說明二氧化碳能夠減少過氧亞硝酸根的生物毒性。推測認為當體系中含有碳酸氫鹽時，過氧亞硝酸根首先與碳酸氫鹽釋放的二氧化碳發(fā)生反應，生成加合物ONO_2CO_2~-，該物質(zhì)會進一步裂解產(chǎn)生硝基自由基和碳酸氫根自由基，對氨基酸產(chǎn)生硝化和氧化作用。 3、二氧化碳對卟啉催化過氧亞硝酸根的動力學分析 利用流動注射分析儀研究了二氧化碳對鐵卟啉催化過氧亞硝酸根分解的動力學影響，結(jié)果證明，體系中的二氧化碳可加快鐵卟啉催化過氧亞硝酸根分解的速率，在生理條件下，體系中有無二氧化碳時，卟啉催化過氧亞硝酸根分解的催化速率常數(shù)分別為1.26×10~6M~(-1)s~(-1)和1.17×10~6M~(-1)s~(-1)。 該研究考慮了重碳酸鹽在人體內(nèi)環(huán)境中大量存在這一事實，模擬體內(nèi)微環(huán)境，能夠更準確的反應過氧亞硝酸根在人體中的毒理性質(zhì)，對過氧亞硝酸根引起的相關疾病具有預防和治療的作用，對保護人體健康具有積極意義。
[Abstract]:The rapid combination of nitric oxide free radical (NO) and superoxide anion produces a cytotoxic substance with strong oxidation and nitrification, peroxynitrite (ONOO~-). ONOO- can cause damage to many biological macromolecules. Nitrifying protein tyrosine residues induce DNA strand breakage and promote lipid peroxidation, leading to apoptosis and leading to a series of major diseases. However, there is a large amount of bicarbonates (about 25mM) in the body, which is in dynamic equilibrium with carbon dioxide. The reaction of carbon dioxide with peroxynitrite affects the toxicological properties of peroxynitrite. In this paper, the self-decomposition of peroxynitrite in the bionic environment of carbon dioxide was studied by means of UV-Vis spectrophotometer, flow injection analyzer and high performance liquid chromatography. The toxicological properties of damaged biomolecules and their clearance include the following three aspects: 1. Self-decomposition of peroxynitrite and kinetic analysis of its decomposition by carbon dioxide the self-decomposition of peroxynitrite is a first-order reaction. When the temperature is 37 鈩

本文編號：2377555