【摘要】：目的:觀察飲水型慢性砷暴露對小鼠學(xué)習(xí)記憶能力及血清、海馬和皮層代謝組的影響,探討慢性砷暴露致神經(jīng)毒作用的可能機(jī)制。方法:80只健康3周齡清潔級C57BL/6J雄性小鼠,按體質(zhì)量隨機(jī)分為4組,每組20只:(1)對照組(自來水);(2)低劑量組(0.5 mg/L亞砷酸鈉);(3)中劑量組(5 mg/L亞砷酸鈉);(4)高劑量組(50 mg/L亞砷酸鈉)。各組小鼠自由飲水連續(xù)染毒24周,采用Morris水迷宮分別于染毒12周和24周時測定小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的變化;染毒結(jié)束后采用氫化物發(fā)生-原子熒光光譜法測定腦組織中砷、DMA和MMA含量;采用GC-MS代謝組學(xué)技術(shù)測定慢性砷暴露后血清、大腦海馬和皮層代謝組的情況。結(jié)果:染毒期間,暴露組小鼠出現(xiàn)煩躁、易激惹,被毛出現(xiàn)不同程度的脫落,小鼠體重增加速度減緩,高劑量組小鼠最明顯,但各組均未出現(xiàn)動物死亡。暴露各組大腦組織的臟器系數(shù)均低于對照組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。各劑量組大腦中無機(jī)砷含量均高于對照組,且隨著砷暴露劑量的增加而增加,高劑量組大腦中DMA和MMA含量高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。本課題由重慶市科委自然科學(xué)基金資助(cstc2012jjA10070)Morris水迷宮實驗表明:暴露組隨著砷染毒劑量的增加潛伏期逐漸延長,與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);探索實驗中跨越平臺次數(shù)隨著砷暴露劑量增加而減少,5 mg/L和50 mg/L組與對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。代謝組學(xué)結(jié)果顯示:砷暴露組血清中脯氨酸、甘氨酸、谷氨酸、焦谷氨酸、天冬氨酸及絲氨酸含量升高,而α-酮戊二酸含量下降;大腦海馬中酪氨酸和天冬酰胺酸含量升高,天冬氨酸和2-羥基丁酸含量下降;皮層中氨基甲酸和衣康酸含量升高,苯丙氨酸、酪氨酸、組氨酸、賴氨酸和檸檬酸含量降低。PCA分析顯示暴露組與對照組小鼠血清、大腦海馬和皮層代謝特征存在差異,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:飲水型慢性砷暴露過程中,砷可透過小鼠血腦屏障在腦組織蓄積,損害小鼠的空間學(xué)習(xí)和記憶能力;砷暴露后不同組織中的代謝物變化不同,氨基酸類和能量代謝異�？赡苁锹陨楸┞稉p害學(xué)習(xí)和記憶能力的作用機(jī)制之一。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R114

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本文編號：2366080