本文選題：三甲基氯化錫 + BALB/c��； 參考：《重慶醫(yī)科大學》2012年碩士論文

【摘要】：目的：探索生產(chǎn)性毒物三甲基氯化錫的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性作用，通過一次性給予BALB/c小鼠一定劑量的TMT（i.p.），研究TMT急性暴露對BALB/c小鼠的學習記憶損傷效應，以及這種損傷的恢復過程。通過研究海馬和額皮質(zhì)中在突觸間信息傳遞過程中起重要作用的Syn和GAP-43分子表達情況，提出TMT對中樞神經(jīng)損傷及其損傷后恢復的可能機制。 方法：①SPF級8~9周齡雄性BALB/c小鼠，分為對照組和五個TMT劑量組（2.00，2.25，2.50，2.75，3.00mg/kg體重），每組8只。TMT組小鼠給予TMT溶液（i.p.），對照組給予等體積的生理鹽水處理。通過TMT處理后，小鼠籠內(nèi)活動表現(xiàn)和Morris水迷宮實驗結(jié)果確定TMT急性暴露劑量，在該劑量下小鼠活動無明顯異常，但卻能夠引起小鼠學習記憶功能損傷。②將小鼠分為對照組（168h）和TMT組（168h），研究TMT急性暴露對BALB/c小鼠學習記憶功能損傷后的恢復情況。③通過western blot實驗檢測BALB/c小鼠TMT急性暴露后24h和168h其海馬和額皮質(zhì)中Syn及GAP-43表達變化情況。④采用組織病理切片技術(shù)，觀察TMT急性暴露對小鼠海馬的損傷作用。 結(jié)果： ①T MT急性暴露24h后，TMT2.00,2.25mg/kg組BALB/c小鼠籠內(nèi)活動均未見異常表現(xiàn)；TMT2.50，2.75，3.00mg/kg組小鼠攝食及活動量減少，出現(xiàn)顫抖現(xiàn)象，部分小鼠尾部有咬傷痕跡。Morris水迷宮實驗表明，TMT暴露后24h，從第3次訓練開始，TMT2.25，2.50，2.75mg/kg組小鼠較對照組小鼠逃逸潛伏期顯著延長（p 0.01）。TMT2.00mg/kg組小鼠僅在第4次（p 0.01），5次（p 0.05），7次（p 0.01）訓練逃逸潛伏期與對照組有顯著性差異。BALB/c小鼠在TMT3.00mg/kg暴露后24h，喪失游泳能力，無法進行MWM實驗。因此，確定BALB/c小鼠的TMT急性暴露劑量為2.00mg/kg體重。 ②T MT暴露前至暴露后168h，小鼠活動量及進食量先減少后增多，體重先下降后上升；Morris水迷宮實驗表明，TMT暴露后168h小鼠經(jīng)過訓練，逐漸能夠找到隱藏的平臺，，其逃逸潛伏期除第4訓練外與對照組均無顯著性差異（p 0.05）。 ③T MT2.25mg/kg暴露后24h，TMT組小鼠海馬和額皮質(zhì)中Syn表達較對照組顯著降低（p0.01）。海馬中Syn表達水平減少至對照組的80.24±18.07%（p0.01）；額皮質(zhì)中Syn表達水平減少至對照組的73.78±16.97%（p0.01）。GAP-43表達較對照組則均無顯著性差異。TMT2.25mg/kg暴露后168h，TMT組小鼠海馬中和額皮質(zhì)中Syn表達較對照組均升高，但無顯著性差異。海馬中GAP-43表達水平升高至對照組的119.68±15.98%（p0.01）；額皮質(zhì)中GAP-43表達水平升高至對照組的129.31±13.38%（p0.01）。 ④B ALB/c小鼠在TMT2.25mg/kg暴露后24h，其海馬未見明顯異常。而當TMT3.00mg/kg暴露24小時后，其海馬切片中DG區(qū)顆粒細胞出現(xiàn)壞死，但CA1區(qū)和CA3區(qū)椎體細胞均形態(tài)未見明顯異常。在TMT2.25mg/kg暴露后48h，小鼠海馬DG區(qū)出現(xiàn)大量顆粒細胞染色質(zhì)固縮，并可見神經(jīng)元細胞缺失形成的空洞，CA3區(qū)椎體細胞則明顯腫脹，CA1區(qū)椎體細胞形態(tài)未見明顯異。在TMT2.25mg/kg的觀察時間延至168小時后，小鼠海馬切片DG區(qū)可見部分顆粒細胞染色質(zhì)固縮及神經(jīng)元細胞缺失形成的空洞，CA1區(qū)和CA3區(qū)椎體細胞均形態(tài)未見明顯異常。 結(jié)論：TMT急性暴露劑量為2.25mg/kg（i.p.），在暴露后24h時可引起B(yǎng)ALB/c小鼠空間學習記憶功能損傷，并引起處理小鼠海馬和額皮質(zhì)中Syn表達水平降低；而這種損傷作用在TMT暴露后168h減弱，同時其海馬和額皮質(zhì)中GAP-43表達上升。提示我們TMT導致的學習記憶功能損傷可能與Syn表達水平降低有關(guān)，而GAP-43在TMT導致的這種損傷作用的恢復過程中可能起到重要作用。
[Abstract]:Objective : To explore the central nervous system toxicity effect of tributyltin chloride in productive poisons , and to study the effect of acute exposure on learning and memory damage in BALB / c mice and the recovery of this injury by giving BALB / c mice at a dose . By studying the expression of Syn and GAP - 43 which play an important role in the process of synaptic transmission between hippocampus and frontal cortex , the possible mechanism of the recovery of central nervous system injury and its injury is suggested .

Methods : 鈶

本文編號：2037313