本文關(guān)鍵詞：大豆蛋白對高尿酸血癥大鼠的影響及其代謝相關(guān)機(jī)制的初步研究

  更多相關(guān)文章： 大豆蛋白 高尿酸血癥 大鼠模型 代謝組學(xué)

【摘要】：目的建立慢性高尿酸血癥(hyperuricemia,HUA)大鼠模型,觀察不同劑量大豆蛋白(soy protein,SP)對正常大鼠及HUA大鼠血清尿酸(serum uric acid,SUA)、代謝綜合征(metabolic syndrome,MS)相關(guān)指標(biāo)的影響,探討SP影響HUA及MS的可能機(jī)制。方法第一部分采用氧嗪酸鉀(potassium oxonate,PO)單用或聯(lián)用酵母粉(yeast,YE)建立HUA模型。將雄性SD大鼠隨機(jī)分為三組:正常對照組(control,CON)、PO組(腹腔注射250 mg/kg bw×d)、PO+YE組(腹腔注射PO 250 mg/kg bw×d+酵母粉灌胃1.5 g/只)。通過尿酸酶比色法檢測SUA水平,甘油磷酸氧化酶-過氧化物酶法檢測血甘油三酯(triglyceride,TG)、血總膽固醇(total cholesterol,TC)水平,肌苷酸氧化酶法檢測血肌酐(creatine,CRE)水平,酶偶聯(lián)速率法檢測(urea nitrogen,BUN)水平,直接法測定高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol,HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol,LDL)水平、無創(chuàng)尾套法檢測血壓水平、黃嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)活性測定試劑盒檢測XOD活性,腺苷脫氨酶(adenosine deaminase,ADA)活性測定試劑盒檢測ADA活性,蘇木精伊紅(hematoxylin-eosin,HE)染色法觀察腎臟組織形態(tài),建立慢性HUA大鼠模型。第二部分采用不同濃度SP飼養(yǎng)SD大鼠4w后,建立慢性HUA血癥模型,并用高效液相色譜法檢測飼料中嘌呤含量。造模前分為4組,分別給予22%酪蛋白(casein,CA),11%SP,22%SP,44%SP喂養(yǎng)。留取血清檢測SUA、血BUN、血CRE、血脂水平,血XOD和ADA活性。GLU氧化酶-過氧化物酶法檢測葡萄糖(glucose,GLU)水平,無創(chuàng)尾套法檢測血壓水平、XOD活性測定試劑盒檢測XOD活性,ADA活性測定試劑盒檢測ADA活性。4w后將22%SP喂養(yǎng)大鼠隨機(jī)分出一組作為CON組,其余四組作為模型組建立HUA模型。造模4w后留血檢測SUA、血BUN、血CRE、血脂、血XOD和ADA。葡萄糖氧化酶-過氧化物酶法檢測血糖(glucose,GLU)水平。HE染色法觀察腎組織形態(tài),采用代謝組學(xué)方法,應(yīng)用核磁共振法、主成分分析法確定主要差異代謝產(chǎn)物。結(jié)果與CON組比較,PO單用、PO聯(lián)合YE干預(yù)大鼠,實(shí)驗(yàn)2w時兩處理組大鼠SUA水平開始增高,PO+YE組4w、6w增高最為明顯,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。6w時PO+YE組TG水平明顯升高且高于CON組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。6w后血壓及其它指標(biāo)均未見異常,且腎臟組織未見損傷。給予不同濃度SP干預(yù)大鼠4w后,SUA水平檢測結(jié)果顯示,與SP-D組、SP-L組相比,SP-M組、SP-H組SUA水平升高(P0.05)。TG水平檢測結(jié)果顯示,與SP-D組、SP-L組、SP-M組相比,SP-H組TG水平下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。ADA活性檢測結(jié)果顯示,ADA活性隨SP濃度增加而升高(P0.05)。BUN水平檢測結(jié)果顯示,與SP-D組、SP-L組、SP-M組相比,SP-H組BUN水平升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。造模成功后,SUA水平檢測結(jié)果顯示,與CON組比較,各模型組SUA濃度均升高,且SP-M濃度最低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。XOD活性檢測結(jié)果顯示,與CON組、SP-D組SP-L組、SP-M組比較,SP-H組XOD活性升高。GLU水平檢測結(jié)果顯示,與CON組比較,SP-D組、SP-L組GLU水平升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。TC水平檢測結(jié)果顯示,與SP-D組比較,SP-M組、SP-H組TC水平下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。BUN水平檢測結(jié)果顯示,與CON組相比,SP-D組、SP-L組、SP-H組BUN水平升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。代謝組學(xué)發(fā)現(xiàn)不同SP干預(yù)HUA大鼠血液中有11種主要代謝差異產(chǎn)物分別為丙氨酸、乳酸、丙酮酸、GLU、肌酸參與糖代謝途徑;LDL、丙酮、極低密度脂蛋白、HDL、磷脂酰膽堿、脂質(zhì)參與脂代謝途徑。結(jié)論本實(shí)驗(yàn)成功建立慢性HUA大鼠模型,并發(fā)現(xiàn)SP對于HUA大鼠具有降UA作用并改善MS進(jìn)程,中劑量SP為較適宜的大鼠攝入劑量。其可能的機(jī)制是中劑量SP通過降低SUA代謝中XOD、ADA活性,改變糖代謝、脂代謝途徑中的代謝產(chǎn)物來影響疾病的發(fā)生發(fā)展。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R151
，

本文編號：1279844