研究背景:在評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)中藥物療效時(shí),敏感性及臨床相關(guān)性最好的終點(diǎn)指標(biāo)稱為真實(shí)終點(diǎn),然而其在實(shí)際應(yīng)用中存在隨訪時(shí)間過長等缺陷。而替代終點(diǎn)是指一種用來代替病人真實(shí)感受、機(jī)體功能或生存情況的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)或臨床體征的終點(diǎn)指標(biāo),能有效地代替真實(shí)終點(diǎn)。替代終點(diǎn)不僅檢測更方便、更高效,還能大幅縮短臨床試驗(yàn)的時(shí)長,從而降低失訪率,提高試驗(yàn)的效能和可靠性,也更符合倫理要求。雖然替代終點(diǎn)極富應(yīng)用價(jià)值,但早期的錯(cuò)誤理解導(dǎo)致了有害的結(jié)論。因此,在決定將候選替代終點(diǎn)應(yīng)用于臨床試驗(yàn)之前,必須嚴(yán)格地評(píng)價(jià)其有效性和正確性。近30年里涌現(xiàn)出大量的替代終點(diǎn)評(píng)價(jià)方法研究,但仍未確定一種方法作為金標(biāo)準(zhǔn)。其中,縱向替代終點(diǎn)評(píng)價(jià)和多個(gè)替代終點(diǎn)評(píng)價(jià)方法仍不成熟,將兩者結(jié)合的多個(gè)縱向替代終點(diǎn)評(píng)價(jià)方法更是鮮有報(bào)道,多個(gè)替代終點(diǎn)的研究也僅停留于理論層面而未見實(shí)際數(shù)據(jù)中的應(yīng)用。因此,基于上述替代終點(diǎn)評(píng)價(jià)方法研究的現(xiàn)狀,本課題將在縱向替代終點(diǎn)評(píng)價(jià)及其應(yīng)用角度展開研究。研究目的:本研究期望通過模擬研究選擇最優(yōu)聯(lián)合模型,并以之為基礎(chǔ)建立多元聯(lián)合模型,結(jié)合改進(jìn)Prentice準(zhǔn)則、可解釋比例和因果關(guān)系判斷,構(gòu)建縱向替代終點(diǎn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)評(píng)價(jià)體系,識(shí)... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：91 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

技術(shù)路線圖

基于聯(lián)合模型的縱向替代終點(diǎn)評(píng)價(jià)方法及應(yīng)用研究第二部分 模型構(gòu)建及模擬研究一、替代終點(diǎn)統(tǒng)計(jì)學(xué)評(píng)價(jià)原理早期臨床試驗(yàn)中對(duì)替代終點(diǎn)的應(yīng)用存在誤區(qū)，即認(rèn)為與真實(shí)終點(diǎn)（T）相關(guān)的指標(biāo)就能用作替代終點(diǎn)（S），然而對(duì)于替代終點(diǎn)的評(píng)價(jià)應(yīng)該要求處理（Z）對(duì) 的效應(yīng)可以預(yù)測 Z 對(duì) T 的效應(yīng)。

但可能與疾病發(fā)展至 理過程相同，某些疾病通路可能通路，Z 可能只作用于 S 介導(dǎo)的更重要的是，Z 可能還通過與1-D），而且目標(biāo)作用機(jī)制下的處理想的狀態(tài)是 S 在疾病到 T 的 對(duì) S 的效應(yīng)產(chǎn)生作用（圖 2-1Eeming 和 DeMets 也指出，S 與 T路，那么 Z 對(duì) S 造成的任何改證因果關(guān)系通常較困難，需要滿提供間接證據(jù)。


本文編號(hào)：2896846