研究背景和目的隨機(jī)化(randomization)是保證臨床試驗(yàn)質(zhì)量的基石,然而實(shí)踐中并未引起與其重要性相稱的關(guān)注。盡管近十幾年來(lái)涌現(xiàn)出一些新的隨機(jī)化方法,但其在臨床試驗(yàn)中真正應(yīng)用的情形并不多見(jiàn)。究其原因,一方面是因?yàn)橛嘘P(guān)隨機(jī)化方法學(xué)的研究尚存爭(zhēng)議,并未形成很好的學(xué)術(shù)共識(shí);另一方面,很大程度上是因?yàn)檫�缺少與之對(duì)應(yīng)的實(shí)用操作規(guī)程和實(shí)現(xiàn)工具。本研究將努力在對(duì)不同隨機(jī)化方法進(jìn)行綜合性能比較的基礎(chǔ)上優(yōu)化方法的選擇,形成推薦建議,并試圖通過(guò)實(shí)現(xiàn)工具的開(kāi)發(fā)促進(jìn)隨機(jī)化的優(yōu)化應(yīng)用。研究方法本研究通過(guò)文獻(xiàn)復(fù)習(xí)對(duì)各種常見(jiàn)的隨機(jī)化方法進(jìn)行總結(jié)討論,選擇幾種常見(jiàn)的限制性隨機(jī)化方法,借助隨機(jī)模擬方法,分別從隨機(jī)性和均衡性兩個(gè)方面進(jìn)行綜合性能評(píng)價(jià)。隨機(jī)性評(píng)價(jià)指標(biāo)采用固定分配(deterministic assignment,DA)概率和猜對(duì)分配(correct guess,CG)概率;均衡性評(píng)價(jià)指標(biāo)采用分配過(guò)程中組間受試者例數(shù)差的最大值(the maximum absolute imbalance in the randomization sequence,MI)、組間例數(shù)差的均數(shù)(the mean of the difference in treatment group sizes,Dn)、組間例數(shù)分配相等的頻率(the probability of achieving exact balance in the randomization sequence,EB)。首先對(duì)傳統(tǒng)的區(qū)組隨機(jī)化方法,包括固定區(qū)組設(shè)計(jì)(permuted block design,PBD)和變化區(qū)組設(shè)計(jì)(varied permuted block design,VBPD)進(jìn)行比較;然后對(duì)近些年提出的幾種以最大允許不均衡性(maximal tolerated imbalance,MTI)為限制條件的隨機(jī)化方法進(jìn)行綜合性能比較。本研究選擇的MTI隨機(jī)化方法主要包括大棒法(the big stick design,BSD)、陳氏偏幣法(Chen's biased coin design with imbalance tolerance,BCDWIT)、區(qū)組甕法(theblock urn design,BUD)。我們分別編制了隨機(jī)化實(shí)現(xiàn)的SAS宏程序,制作研發(fā)了能較好實(shí)現(xiàn)隨機(jī)分配隱蔽的隨機(jī)分配薄技術(shù),開(kāi)發(fā)了基于手機(jī)客戶端的隨機(jī)化App工具,并對(duì)隨機(jī)化方法應(yīng)用的規(guī)范報(bào)告進(jìn)行了改進(jìn)性建議。研究結(jié)果研究發(fā)現(xiàn),與固定區(qū)組隨機(jī)化方法相比,當(dāng)變化區(qū)組隨機(jī)化方法采用的區(qū)組長(zhǎng)度包括小于固定區(qū)組長(zhǎng)度的區(qū)組時(shí),未必能提高其綜合統(tǒng)計(jì)性能;而當(dāng)采用的區(qū)組長(zhǎng)度均大于或等于固定區(qū)組長(zhǎng)度的變化方式時(shí),其綜合統(tǒng)計(jì)性能是提高的。對(duì)多種基于MTI限制條件的隨機(jī)化方法的比較結(jié)果顯示,對(duì)于兩處理組平衡試驗(yàn)來(lái)說(shuō),其綜合統(tǒng)計(jì)性能依次為BSD、BUD、BCDWIT方法,而且均優(yōu)于PBD。由于BCDWIT方法除了設(shè)置MTI參數(shù)外,還需預(yù)定調(diào)整概率,相比之下,BSD和BUD方法就顯得更為簡(jiǎn)便高效。對(duì)開(kāi)發(fā)的隨機(jī)分配簿技術(shù)實(shí)際應(yīng)用效果的調(diào)查結(jié)果顯示,該技術(shù)原理簡(jiǎn)單、操作方便,能較好實(shí)現(xiàn)隨機(jī)分配隱蔽。與此同時(shí),本研究開(kāi)發(fā)的一款基于手機(jī)客戶端的隨機(jī)化App工具“金陵鼠”,其功能豐富,不受時(shí)間、地點(diǎn)和工作環(huán)境等因素的影響,能滿足多數(shù)臨床試驗(yàn)隨機(jī)化的需求。本研究還創(chuàng)新性提出了保證組間例數(shù)均衡的尾端控制法和最優(yōu)隨機(jī)分配序列的挑選法,并嘗試改進(jìn)了隨機(jī)化方法規(guī)范報(bào)告的條目。研究結(jié)論本研究針對(duì)兩組平衡的開(kāi)放性試驗(yàn),在限制性隨機(jī)化的框架內(nèi)從隨機(jī)化的方法選擇、性能比較、實(shí)現(xiàn)工具研發(fā)及隨機(jī)化方法規(guī)范報(bào)告等幾個(gè)方面進(jìn)行了漸進(jìn)式探索。在臨床試驗(yàn)隨機(jī)方法選擇時(shí),應(yīng)積極推薦BSD、BUD、BCDWIT等新型方法,如采用區(qū)組隨機(jī)化方法,需注意區(qū)組長(zhǎng)度的設(shè)計(jì)。本研究開(kāi)發(fā)的隨機(jī)分配簿技術(shù)及基于手機(jī)客戶端的隨機(jī)化App為這些隨機(jī)化方法的實(shí)現(xiàn)提供了切實(shí)可行的工具,以及嘗試提出的隨機(jī)化方法報(bào)告條目等,均為臨床試驗(yàn)隨機(jī)化應(yīng)用提供了有力參考。
【學(xué)位單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R195.1
【部分圖文】：

我們檢索了中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)（ＣＮＫＩ），分別采用主題詞“隨機(jī)分組”、“隨??機(jī)化技術(shù)”、“隨機(jī)化方法”和“隨機(jī)”進(jìn)行檢索，檢索時(shí)間限定為１９５８年－２０１７??年，檢索范圍限定為醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域。共檢索到文獻(xiàn)３７００７篇，歷年趨勢(shì)如圖１－１??所示，可見(jiàn)，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域涉及到隨機(jī)內(nèi)容的文獻(xiàn)呈波動(dòng)性快速增長(zhǎng)。由??于文獻(xiàn)數(shù)量浩繁，我們并未精細(xì)化分析其中哪些是隨機(jī)臨床試驗(yàn)的，只是從宏??觀上進(jìn)行展示，能一定程度上反映隨機(jī)化臨床試驗(yàn)應(yīng)用的變化趨勢(shì)。??４０００??￥?３＿??－Ｘ?２０００?Ｖ??靶?１０００??＾?＾?＾?＾?＾?＾?Ｎｃ＾?＾?＾?＾??圖１－１?ＣＮＫＩ檢索１９５８－２０１７年涉及到隨機(jī)化內(nèi)容文獻(xiàn)情況??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１?Ｎｕｍｂｅｒｓ?ｏｆ?ｄｏｍｅｓｔｉｃａｌｌｙ?ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ?ａｒｔｉｃｌｅｓ?ａｂｏｕｔ?ｒａｎｄｏｍｉｚａｔｉｏｎ??ａｃｃｏｒｄｉｎｇ?ｔｏ?ＣＮＫＩ?ｄａｔａｂａｓｅ?ｆｒｏｍ?１９５８?ｔｏ?２０１７??本文未對(duì)國(guó)外發(fā)表的臨床試驗(yàn)隨機(jī)化應(yīng)用情況進(jìn)行專項(xiàng)檢索，僅以２０１５年??美國(guó)的一項(xiàng)調(diào)查為例對(duì)此問(wèn)題進(jìn)行闡述。該項(xiàng)調(diào)查選擇了?２０１４年１月到１２月??之間發(fā)表在三家著名醫(yī)學(xué)期刊：新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志（ＮＥＪＭ）、柳葉刀（Ｔｈｅ?ｌａｎｃｅｔ）??和美國(guó)醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)雜志（ＪＡＭＡ）上的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)搜索摘要中包含關(guān)??鍵詞“試驗(yàn)”和“隨機(jī)化”的所有文章，剔除非隨機(jī)分組試驗(yàn)、交叉試驗(yàn)等。??該研宄共檢索獲�。玻玻雌恼�，從表Ｍ可以看出，在２２４篇文章中，９２篇文??獻(xiàn)（４１％）發(fā)表在Ｌａｎｃｅｔ雜志上

５０?１００?２００?５００??ＳＡＭＰＬＥ??圖３－２不同樣本量情況下各隨機(jī)化方法的ＣＧ指標(biāo)變化（ＭＴＩ＝２）??Ｆｉｇｕｒｅ３－２?Ｔｈｅ?ｃｈａｎｇｅ?ｏｆ?ＣＧ?ｂｅｔｗｅｅｎ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ?ｍｅｔｈｏｄｓ?ａｎｄ?ｄｉｆｓａｍｐｌｅ?ｓｉｚｅｓ（ＭＴＩ＝２）??

圖３－４不同隨機(jī)化方法的綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)比較（ＭＴＩ＝２）??
【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2867890