發(fā)布時間：2017-09-28 17:27

  本文關(guān)鍵詞：利魯唑拮抗膽紅素引起的聽覺核團神經(jīng)元興奮毒性

  更多相關(guān)文章： 膽紅素 利魯唑 興奮性突觸后電流 自發(fā)性動作電位 興奮性毒性

【摘要】：目的：聽覺中樞神經(jīng)系統(tǒng)對膽紅素高度敏感，因此聽覺損傷常常是新生兒膽紅素腦病最主要甚至唯一的臨床表現(xiàn)。目前，臨床上對膽紅素腦病患兒尚缺乏有效的治療藥物。既往研究提示，谷氨酸介導(dǎo)的興奮性毒性是膽紅素神經(jīng)毒性的關(guān)鍵機制，而臨床處方藥物利魯唑在谷氨酸興奮毒性相關(guān)的多種疾病的治療中具有重要地位的。本項研究旨在探索利魯唑能否拮抗膽紅素所引起的腹側(cè)耳蝸核神經(jīng)元超興奮性、興奮毒性及其可能機制，從而為未來該藥在膽紅素腦病聽覺損傷中的應(yīng)用提供實驗依據(jù)。 方法：急性單離出生后12-15日的Sprague Dawley (SD)大鼠腹側(cè)耳蝸核(ventralcochlear nucleus, VCN)神經(jīng)元，采用穿孔膜片鉗技術(shù)，記錄利魯唑?qū)劝彼崮芡挥|傳遞、神經(jīng)元興奮性以及膽紅素引起的神經(jīng)元超興奮性的影響；采用Rhod-2-AM鈣成像技術(shù)，觀察膽紅素、利魯唑、膽紅素聯(lián)合利魯唑以及谷氨酸抑制劑對神經(jīng)元內(nèi)鈣離子濃度的影響；采用PI/hochest染色，，記錄膽紅素、利魯唑、膽紅素聯(lián)合利魯唑?qū)υ囵B(yǎng)神經(jīng)元活性的影響。 結(jié)果：利魯唑能顯著減少VCN神經(jīng)元自發(fā)性興奮性突觸后電流（spontaneousexcitatory postsynaptic currents, sEPSCs)以及動作電位的頻率，但并不影響sEPSCs及谷氨酸突觸后電流（IGlu)的幅度。并且，在膽紅素作用前后使用利魯唑均能顯著抑制其引起的VCN神經(jīng)元sEPSCs及動作電位頻率的增加，及隨后的胞內(nèi)鈣離子超載以及神經(jīng)元的凋亡和壞死。 結(jié)論：利魯唑可能通過減少突觸前谷氨酸的過度釋放及隨后的鈣離子超載，從而抑制膽紅素引起的VCN神經(jīng)元超興奮性和興奮毒性。利魯唑有望成為預(yù)防和治療膽紅素引起的聽覺障礙的有效藥物。
【關(guān)鍵詞】：膽紅素 利魯唑 興奮性突觸后電流 自發(fā)性動作電位 興奮性毒性
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R764
【目錄】：

• 中文摘要5-6
• Abstract6-9
• 符號說明9-10
• 緒論10-18
• 1.1 膽紅素的代謝10-11
• 1.2 膽紅素的生理作用11
• 1.3 膽紅素的神經(jīng)毒性11-12
• 1.4 高膽紅素血癥的臨床治療12-13
• 1.5 利魯唑-神經(jīng)保護藥物13-14
• 1.6 利魯唑的神經(jīng)保護作用機制14-18
• 1.6.1 利魯唑抑制神經(jīng)元超興奮及興奮毒性14-17
• 1.6.2 利魯唑提高神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達量17-18
• 材料與方法18-22
• 2.1 制備腦片及急性單離 VCN 神經(jīng)元18-19
• 2.2 電生理記錄19
• 2.3 Rhod-2-AM 測量胞質(zhì)內(nèi)鈣濃度19-20
• 2.4 神經(jīng)元培養(yǎng)及其生存率的測定20-21
• 2.5 藥物21
• 2.6 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析21-22
• 實驗結(jié)果22-33
• 3.1 利魯唑減少 sEPSC 的頻率22
• 3.2 利魯唑抑制膽紅素引起的 sEPSC 發(fā)放頻率增加22-24
• 3.3 利魯唑孵育神經(jīng)元能抑制膽紅素引起的 sEPSC 發(fā)放頻率增加24-27
• 3.4 利魯唑和膽紅素均不影響突觸后谷氨酸受體的敏感性27-28
• 3.5 利魯唑抑制膽紅素引起的 VCN 神經(jīng)元超興奮性28
• 3.6 利魯唑?qū)δ懠t素引起的神經(jīng)元鈣超載的抑制作用28-31
• 3.7 利魯唑拮抗膽紅素引起的神經(jīng)元興奮毒性31-33
• 討論33-35
• 結(jié)論35-36
• 參考文獻36-45
• 致謝45-46
• 學(xué)術(shù)論文和科研成果目錄46

【共引文獻】

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本文編號：937133