發(fā)布時(shí)間：2017-08-20 19:20

  本文關(guān)鍵詞：改善局部低氧微環(huán)境在喉鱗狀細(xì)胞癌化療中的作用

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【摘要】：目的:探討改善人喉鱗狀細(xì)胞癌Hep-2細(xì)胞低氧微環(huán)境對(duì)順鉑誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的影響。方法:以人喉鱗狀細(xì)胞癌Hep-2細(xì)胞和HIF-1α-RNAi-Hep-2細(xì)胞為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,MTT法檢測(cè)順鉑在常氧、低氧及再氧合條件下對(duì)Hep-2細(xì)胞增殖的抑制作用。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)在不同給氧條件下順鉑對(duì)Hep-2細(xì)胞和HIF-1α-RNAiHep-2細(xì)胞周期及細(xì)胞凋亡的影響。結(jié)果:低氧可導(dǎo)致順鉑對(duì)Hep-2細(xì)胞增殖的抑制作用減弱。HIF-1α基因敲除后,順鉑對(duì)Hep-2細(xì)胞增殖的抑制作用明顯增強(qiáng),但仍受到低氧的部分影響。低氧可導(dǎo)致Hep-2細(xì)胞凋亡率降低,對(duì)化療的抵抗作用增強(qiáng)。當(dāng)細(xì)胞恢復(fù)常氧培養(yǎng)后再給予順鉑干預(yù),細(xì)胞凋亡率明顯增加(P0.05)。HIF-1α-RNAi-Hep-2細(xì)胞在低氧條件下對(duì)順鉑誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡亦具有一定的抵抗作用,但對(duì)順鉑的敏感性高于Hep-2細(xì)胞,當(dāng)細(xì)胞恢復(fù)常氧培養(yǎng)一定時(shí)間后,順鉑誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡顯著增加(P0.05)。結(jié)論:改善人喉鱗狀細(xì)胞癌Hep-2細(xì)胞低氧微環(huán)境聯(lián)合阻斷HIF-1α旁側(cè)激活通路可使腫瘤細(xì)胞對(duì)化療的敏感性明顯增加。
【作者單位】： 河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院耳鼻咽喉科;解放軍白求恩國(guó)際和平醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科;
【關(guān)鍵詞】： 喉癌 缺氧誘導(dǎo)因子-α 葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-α 化學(xué)治療 順鉑
【基金】：吳階平醫(yī)學(xué)基金會(huì)臨床科研專項(xiàng)資助基金(No:320.6750.10121)
【分類號(hào)】：R739.65
【正文快照】： 順鉑(cisplatin,DDP)作為臨床腫瘤患者化療的一線用藥,在中晚期喉癌綜合治療中作用顯著。然而由于低氧誘導(dǎo)腫瘤耐藥的產(chǎn)生,使順鉑的抗腫瘤效果大大降低,其作用機(jī)制大概包括:1低氧使腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞周期發(fā)生G0/G1期阻滯〔1〕,對(duì)外界刺激敏感性降低,抗凋亡能力增強(qiáng);2激活細(xì)胞內(nèi)核

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本文編號(hào)：708344