背景:出生后一年內(nèi)大約有62%的嬰幼兒都會有中耳感染的經(jīng)歷,嬰幼兒中由于中耳感染導(dǎo)致的聽力剝奪非常普遍,已有研究表明,聽力損失會改變中樞聽覺功能的發(fā)育,但是它對高級腦功能的影響還基本未知。這些有中耳感染史的兒童在課堂表現(xiàn)中表現(xiàn)出行為和注意的缺陷,學(xué)業(yè)成績比較差。然而,中耳炎對兒童發(fā)展的影響取決于幾個因素,如性別、出生狀況、遺傳傾向和社會經(jīng)濟地位等之間的相互關(guān)系。因此,單純由中耳感染引起的聽力剝奪需要一個單一變量的模型。由聽力損失導(dǎo)致的感覺剝奪會引起神經(jīng)元的退化和認知功能減弱。而海馬是情景記憶和空間記憶所必需的腦結(jié)構(gòu),學(xué)習(xí)記憶是由神經(jīng)可塑性調(diào)節(jié)的,包括長時程增強,突觸生成,內(nèi)在興奮性的調(diào)節(jié)以及成年的神經(jīng)再生。因此,我們在建立暫時聽力剝奪的模型的基礎(chǔ)上,研究其對海馬空間記憶的影響,并探討其中的機制。方法:實驗中通過在大鼠出生后14天進行鼓膜穿孔形成早期聽力剝奪以建立暫時性聽力剝奪組（THD）大鼠模型,對照組不進行鼓膜穿孔。然后對大鼠進行聽覺腦干反應(yīng)（ABR）檢測以檢測THD組大鼠聽力損失情況。接著對其進行行為學(xué)檢測,以檢測THD組大鼠早期聽力剝奪對學(xué)習(xí)記憶的損傷情況。通過一系列實驗包括在體... 

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 聽覺系統(tǒng)
        1.1.1 聲音與聽覺
        1.1.2 聽覺發(fā)育的關(guān)鍵期
            1.1.2.1 關(guān)鍵期的界定
            1.1.2.2 關(guān)鍵期的調(diào)控
            1.1.2.3 關(guān)鍵期聽覺傳入的影響
            1.1.2.4 關(guān)鍵期的興奮與抑制平衡
        1.1.3 聽皮層與學(xué)習(xí)記憶
            1.1.3.1 聽皮層在信息處理加工中的作用
            1.1.3.2 聽皮層可塑性與學(xué)習(xí)記憶
    1.2 聽力損傷
        1.2.1 外周損傷對聽覺系統(tǒng)形態(tài)結(jié)構(gòu)的影響
            1.2.1.1 外周損傷對耳蝸的影響
                1.2.1.1.1 急性聲暴露對耳蝸的影響
                1.2.1.1.2 老年性耳聾對耳蝸的影響
            1.2.1.2 外周損傷對螺旋神經(jīng)節(jié)的影響
        1.2.2 聽覺損傷對聽覺系統(tǒng)神經(jīng)元信號通路的影響
            1.2.2.1 聽覺損傷對細胞信號的影響
            1.2.2.2 聽覺損傷對神經(jīng)化學(xué)信號的影響
        1.2.3 聽覺損傷對聽覺系統(tǒng)神經(jīng)元電活動的影響
            1.2.3.1 對聽神經(jīng)電活動的影響
            1.2.3.2 對耳蝸核電活動的影響
            1.2.3.3 對下丘電活動的影響
            1.2.3.4 對內(nèi)側(cè)膝狀體電活動的影響
            1.2.3.5 對聽覺皮層電活動的影響
        1.2.4 聽覺損傷對非聽覺系統(tǒng)的影響
            1.2.4.1 視覺序列學(xué)習(xí)
            1.2.4.2 運動技能
            1.2.4.3 視覺注意
    1.3 海馬
        1.3.1 海馬的解剖結(jié)構(gòu)
        1.3.2 海馬的信號環(huán)路
        1.3.3 海馬與學(xué)習(xí)記憶
            1.3.3.1 聯(lián)合編碼
            1.3.3.2 模式分離
            1.3.3.3 模式完成
            1.3.3.4 情景記憶
            1.3.3.5 空間定位
        1.3.4 海馬學(xué)習(xí)記憶與突觸可塑性
    1.4 NMDA受體
        1.4.1 NMDA與非NMDA離子型谷氨酸受體
        1.4.2 NMDA受體的亞基組成和分布
        1.4.3 NMDA受體和海馬突觸可塑性
    1.5 本研究要回答的問題
第二章 實驗材料和方法
    2.1 聽覺發(fā)育關(guān)鍵期的聽力剝奪
    2.2 聽覺腦干反應(yīng)檢測
    2.3 學(xué)習(xí)記憶的相關(guān)行為學(xué)檢測
        2.3.1 曠場實驗
        2.3.2 Y迷宮檢測
        2.3.3 Morris水迷宮
    2.4 在體的電生理記錄
        2.4.1 輸入/輸出(I/O)功能
        2.4.2 雙脈沖反應(yīng)(PPR)
        2.4.3 長時程增強(LTP)
    2.5 腦片記錄
        2.5.1 腦片及溶液準備
        2.5.2 NMDA和AMPA受體介導(dǎo)的eEPSCs記錄
        2.5.3 NMDA受體介導(dǎo)的mEPSCs記錄
    2.6 免疫蛋白印跡
        2.6.1 蛋白樣品的制備
        2.6.2 免疫印跡實驗過程
    2.7 BrdU的給藥和免疫組化計數(shù)
        2.7.1 BrdU的給藥
        2.7.2 BrdU的免疫組化
        2.7.3 BrdU的計數(shù)
    2.8 Golgi-Cox染色
        2.8.1 切片處理
        2.8.2 染色步驟
    2.9 透射電子顯微鏡
    2.10 逆行示蹤注射
    2.11 數(shù)據(jù)分析
第三章 結(jié)果
    3.1 早期鼓膜穿孔手術(shù)引起暫時性聽力剝奪
    3.2 早期暫時性聽力剝奪損傷學(xué)習(xí)記憶
        3.2.1 早期暫時性聽力剝奪不影響曠場實驗的行為表現(xiàn)
        3.2.2 早期暫時性聽力剝奪損傷Y迷宮實驗的行為表現(xiàn)
        3.2.3 早期暫時性聽力剝奪損傷Morris水迷宮的行為表現(xiàn)
    3.3 早期暫時性聽力剝奪損傷海馬功能突觸可塑性
        3.3.1 早期暫時性聽力剝奪壓抑輸入/輸出(I/O)曲線
        3.3.2 早期暫時性聽力剝奪不影響雙脈沖比率(PPR)
        3.3.3 早期暫時性聽力剝奪損傷長時程增強(LTP)
    3.4 早期暫時性聽力剝奪引起NMDA受體介導(dǎo)的mEPSC幅度下降
    3.5 早期暫時性聽力剝奪不影響細胞膜特性
    3.6 早期暫時性聽力剝奪引起NMDA受體誘發(fā)的興奮性突觸后電流下降,但對AMPA受體的無影響
    3.7 早期暫時性聽力剝奪導(dǎo)致表達的NR2A/NR2B的比值增加
    3.8 早期暫時性聽力剝奪引起海馬CA1區(qū)錐體神經(jīng)元的樹突棘數(shù)目減少
    3.9 早期暫時性聽力剝奪引起海馬CA1區(qū)錐體神經(jīng)元的突觸后致密斑密度減少
    3.10 早期暫時性聽力剝奪引起B(yǎng)rdU染色新生細胞數(shù)目減少
    3.11 聽皮層到海馬有直接聯(lián)系
第四章 討論
    4.1 實驗結(jié)論
    4.2 實驗結(jié)果分析
        4.2.1 聽力損失模型的建立
        4.2.2 聽覺與海馬之間的聯(lián)系
        4.2.3 行為學(xué)實驗與NMDA受體與LTP聯(lián)系
        4.2.4 NR2A和NR2B與LIP聯(lián)系
        4.2.5 神經(jīng)發(fā)生與LIP聯(lián)系
    4.3 本研究的創(chuàng)新、不足之處及展望
參考文獻
附錄1 縮略詞表
附錄2 儀器設(shè)備
附錄3 主要原始數(shù)據(jù)文件名稱
附錄4 海馬腦片制作步驟
附錄5 實驗中主要溶液的配制步驟
致謝
在讀期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與取得的研究成果
個人簡歷



本文編號：3721314