MYO7A基因編碼一種典型的非傳統(tǒng)肌球蛋白myosin ⅧA。該基因的突變會(huì)導(dǎo)致1B型Usher綜合征、非典型性Usher綜合征、非綜合征型常染色體隱性遺傳性耳聾（DFNB2）以及常染色體顯性遺傳性耳聾（DFNA11）, MYO7A基因突變后產(chǎn)生的表型變異非常大。我們從江門收集到一個(gè)非綜合征型的常染色體顯性遺傳耳聾家系。該家系成員表現(xiàn)為漸進(jìn)性耳聾,達(dá)到一定年齡才會(huì)患病,患者早期主要是中低頻耳聾,后期則變?yōu)槿l耳聾。本實(shí)驗(yàn)旨在找出該耳聾家系的致病基因并對其致病機(jī)理進(jìn)行初步分析。本實(shí)驗(yàn)選取15個(gè)成員,采用Illumina公司的Cyto-12 SNP芯片進(jìn)行全基因組連鎖分析,最后將致病基因定位在11q13.4-11q14.1,最大LOD值為1.901,該區(qū)間正好與之前報(bào)道的DFNA11相吻合,對該區(qū)間內(nèi)的基因測序發(fā)現(xiàn),該疾病是由于MYO7A基因c.2003G-A的突變引起,該突變導(dǎo)致myosin ⅧA蛋白p.R668H的氨基酸改變,所有患者都是雜合突變,在100個(gè)與該家系不相干的正常人中都未發(fā)現(xiàn)該突變。不同物種myosin ⅧA氨基酸序列比對顯示,該突變位點(diǎn)在物種間是高度保守的。對1nyos... 

【文章頁數(shù)】：101 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
常用縮略語
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 一個(gè)中國耳聾家系致病基因的突變分析
    1 引言
    2 材料與方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 展望
第二部分 致聾基因ILDR1在模式動(dòng)物斑馬魚中的功能研究
    1 引言
    2 材料與方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 展望
參考文獻(xiàn)
博士期間發(fā)表文章
致謝
攻讀博士期間參加會(huì)議、培訓(xùn)


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]第五次全國聽力學(xué)及嗓音言語醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)交流會(huì)暨《聽力學(xué)及言語疾病雜志》創(chuàng)刊十周年紀(jì)念會(huì)會(huì)議紀(jì)要[J]. 楊強(qiáng).  聽力學(xué)及言語疾病雜志. 2003(04)
[2]常染色體顯性低頻感音神經(jīng)性耳聾一家系MYO7A基因一個(gè)新突變位點(diǎn)的鑒定分析[J]. 孫藝,朱玉華,程靜,李建忠,盧宇,金占國,冀飛,王榮光,袁慧軍.  中華耳科學(xué)雜志. 2010(02)



本文編號：3698340