視網(wǎng)膜色素變性（retinitis pigmentosa,RP）是一類遺傳性視網(wǎng)膜退行性病變,光感受器細胞的死亡或功能喪失是其導致失明或低視力的根本原因。RP可分非綜合征型和綜合征型兩種類型。非綜合征型RP只在眼部有陽性表型,而綜合征型RP除了有眼部表型外,還累及眼外組織器官,其中最常見的類型是伴有聽力下降的Usher綜合征。RP致病基因具有高度異質(zhì)性,具體發(fā)病機制目前尚未完全研究清楚,臨床上缺乏有效的防治措施。建立合適的動物疾病模型是開展RP發(fā)病機制、防治方式等研究的必要條件。RP動物模型主要有遺傳型和誘導型兩種。我們實驗室前期發(fā)現(xiàn)兩種疑似自發(fā)性遺傳型RP小鼠模型。一種表現(xiàn)為遺傳性視網(wǎng)膜電圖（electroretinogram,ERG）無波形,與非綜合征型RP相似;另一種除了存在遺傳性視網(wǎng)膜電圖無波形外,還存在聽覺腦干誘發(fā)電位（auditory brainstem response,ABR）閾值明顯升高,與綜合征型RP里的Usher綜合征類似。然而此兩種小鼠的表型與基因型關系尚未完全明確。RP的發(fā)病機制與氧化應激有關�？寡趸委熓潜患囊院裢母深ARP的重要途徑,然而臨床上針對RP的抗... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：170 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

人眼球和視網(wǎng)膜各層結(jié)構(gòu)的示意圖

空軍軍醫(yī)大學博士學位論文-24-圖2 正常視網(wǎng)膜（A，C，E，G）和典型的視網(wǎng)膜色素變性（RP）的眼科檢查表現(xiàn)（B，D，F(xiàn)，H）[2]。A、B：眼底檢查，RP患者眼底顯示出周邊視網(wǎng)膜變性、色素沉著和血管狹窄。C、D：視野檢查（VF）

視桿細胞、視網(wǎng)膜色素上皮細胞內(nèi)與 RP 相關的致病基因及相應表達蛋白的色體顯性遺傳 RP（adRP）前為止，已確定有 22 個不同基因的突變可導致 adRP（uth.tmc.edu/retnet/）。在這些基因中，RHO、PRPF31、PRPH2 和 RP1 占數(shù)，其它基因比較少見。我們以 RHO 基因為例介紹其發(fā)病機制。 基因編碼的視紫紅蛋白是一種光敏感的 G 蛋白偶聯(lián)受體pled receptors，GPCRs），表達在視桿細胞外節(jié)的膜盤中。它由蛋白質(zhì)發(fā)色團（11-順-視黃醛）組成。視紫紅質(zhì)通過吸收進入視網(wǎng)膜的光子苷（Guanosine-5'-triphosphate，GTP）結(jié)合蛋白（即轉(zhuǎn)導蛋白 Transdu換級聯(lián)反應。激活的轉(zhuǎn)導蛋白與 GTP 結(jié)合形成復合體，激活環(huán)鳥uanosine monophosphate，cGMP）磷酸二酯酶（Phosphodiesterase，MP[14]。cGMP 的水解導致了陽離子通道的關閉，繼而引起光感受器細放速率改變，從而調(diào)節(jié)光電轉(zhuǎn)換級聯(lián)反應（圖 4）。RHO 基因的突

【參考文獻】：
期刊論文
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碩士論文
[1]一種視網(wǎng)膜色素變性小鼠致病基因的鑒定[D]. 閆果林.第四軍醫(yī)大學 2008



本文編號：3423094