β-香樹醇酯奈基三唑衍生物對(duì)人鼻咽癌抗癌作用機(jī)制的研究
發(fā)布時(shí)間:2021-05-15 15:42
第一部分β-香樹醇酯的奈基三唑衍生物促進(jìn)鼻咽癌HK-1細(xì)胞凋亡的生物學(xué)效應(yīng)及作用機(jī)制實(shí)驗(yàn)?zāi)康?本研究擬采用點(diǎn)擊化學(xué)法設(shè)計(jì)、合成β-香樹醇酯奈基三唑衍生物(triazolyl-napthyl derivative of β-amyrin,TNB),并觀察 TNB對(duì)人鼻咽癌細(xì)胞HK-1體外增殖、凋亡的影響;通過(guò)檢測(cè)藥物處理前后HK-1細(xì)胞中Cyclin D1、P21、P53及凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)情況,驗(yàn)證TNB的細(xì)胞毒性是否通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞凋亡實(shí)現(xiàn)的;最后,評(píng)估TNB是否通過(guò)影響PI3K/AKT/XIAP信號(hào)通路來(lái)調(diào)控細(xì)胞凋亡。本文旨在探討TNB抑制人鼻咽癌細(xì)胞HK-1增殖及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的生物學(xué)效應(yīng)及可能的分子學(xué)機(jī)制。實(shí)驗(yàn)方法:向含有β-香樹醇酯(1500mg)的四氫呋喃溶液中加入碳酸銫(600mg)和炔丙基溴(675mg),得到初級(jí)產(chǎn)物。分離出的粗產(chǎn)物進(jìn)一步通過(guò)柱色譜純化,得到2300mg純品化合物(β-香樹醇酯的炔丙基化衍生物)。將化合物溶于10mL叔丁醇-水中(叔丁醇:水=2:1),并向其中加入抗壞血酸鈉(3.5mg)和硫酸銅(1.5mg)后進(jìn)行超聲反應(yīng),直到薄層色譜(TLC)監(jiān)測(cè)反應(yīng)完成...
【文章來(lái)源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:181 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【文章目錄】:
中文摘要
英文摘要
符號(hào)說(shuō)明
前言
參考文獻(xiàn)
第一部分 β-香樹醇酯的奈基三唑衍生物促進(jìn)鼻咽癌HK-1細(xì)胞凋亡的生物學(xué)效應(yīng)及作用機(jī)制
實(shí)驗(yàn)原理
材料與方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
附圖表
參考文獻(xiàn)
第二部分 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證TNB聯(lián)合放化療方法治療鼻咽癌的優(yōu)越性
材料與方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
附圖表
參考文獻(xiàn)
創(chuàng)新性
綜述
參考文獻(xiàn)
致謝
在校期間發(fā)表論文
學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況
英文文章1
英文文章2
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]鼻咽癌患者精確放療的新進(jìn)展[J]. 陳潔. 數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志. 2015(05)
[2]沉默Survivin基因?qū)Ρ茄拾〤NE1細(xì)胞增殖和凋亡的研究[J]. 王玉明,馬小蘭. 現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志. 2014 (06)
[3]鞣花酸對(duì)鼻咽癌CNE-2細(xì)胞增殖及凋亡的影響[J]. 邱華鋒,雷迅,范才文,向秋. 時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥. 2013(01)
[4]活性氧調(diào)控蛋白質(zhì)修飾影響腫瘤細(xì)胞行為機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 易靜,楊潔. 上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2012(09)
[5]活性氧與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激[J]. 周映彤,肖洪彬,畢明剛. 中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2011(05)
[6]α,β-amyrin, a natural triterpenoid ameliorates L-arginine-induced acute pancreatitis in rats[J]. Caroline Mouro Melo,Karine Maria Martins Bezerra Carvalho,Julliana Catharina de Sousa Neves,Talita Cavalcante Morais,Vietla Satyanarayana Rao,Flávia Almeida Santos,Gerly Anne de Castro Brito,Mariana Helena Chaves. World Journal of Gastroenterology. 2010(34)
[7]鼻咽癌組織中Ki-67表達(dá)的陽(yáng)性單位與癌轉(zhuǎn)移、TNM分期及患者生存時(shí)間的關(guān)系[J]. 申玉梅,齊文娟,申洪. 中國(guó)體視學(xué)與圖像分析. 2010(02)
[8]鼻咽癌的基因不穩(wěn)定性[J]. 李和清,禇玉敏,陳江波,譚國(guó)林. 中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2007(03)
[9]五環(huán)三萜皂苷的藥理作用研究進(jìn)展[J]. 程曉華,熊玉卿. 中草藥. 2007(05)
[10]RNAi抑制鼻咽癌細(xì)胞表皮生長(zhǎng)因子受體表達(dá)對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)的影響[J]. 翁德勝,吳正蓉,王爽,丁彥青. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2006(01)
本文編號(hào):3187901
【文章來(lái)源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:181 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
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中文摘要
英文摘要
符號(hào)說(shuō)明
前言
參考文獻(xiàn)
第一部分 β-香樹醇酯的奈基三唑衍生物促進(jìn)鼻咽癌HK-1細(xì)胞凋亡的生物學(xué)效應(yīng)及作用機(jī)制
實(shí)驗(yàn)原理
材料與方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
附圖表
參考文獻(xiàn)
第二部分 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證TNB聯(lián)合放化療方法治療鼻咽癌的優(yōu)越性
材料與方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
附圖表
參考文獻(xiàn)
創(chuàng)新性
綜述
參考文獻(xiàn)
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期刊論文
[1]鼻咽癌患者精確放療的新進(jìn)展[J]. 陳潔. 數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志. 2015(05)
[2]沉默Survivin基因?qū)Ρ茄拾〤NE1細(xì)胞增殖和凋亡的研究[J]. 王玉明,馬小蘭. 現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志. 2014 (06)
[3]鞣花酸對(duì)鼻咽癌CNE-2細(xì)胞增殖及凋亡的影響[J]. 邱華鋒,雷迅,范才文,向秋. 時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥. 2013(01)
[4]活性氧調(diào)控蛋白質(zhì)修飾影響腫瘤細(xì)胞行為機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 易靜,楊潔. 上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2012(09)
[5]活性氧與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激[J]. 周映彤,肖洪彬,畢明剛. 中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2011(05)
[6]α,β-amyrin, a natural triterpenoid ameliorates L-arginine-induced acute pancreatitis in rats[J]. Caroline Mouro Melo,Karine Maria Martins Bezerra Carvalho,Julliana Catharina de Sousa Neves,Talita Cavalcante Morais,Vietla Satyanarayana Rao,Flávia Almeida Santos,Gerly Anne de Castro Brito,Mariana Helena Chaves. World Journal of Gastroenterology. 2010(34)
[7]鼻咽癌組織中Ki-67表達(dá)的陽(yáng)性單位與癌轉(zhuǎn)移、TNM分期及患者生存時(shí)間的關(guān)系[J]. 申玉梅,齊文娟,申洪. 中國(guó)體視學(xué)與圖像分析. 2010(02)
[8]鼻咽癌的基因不穩(wěn)定性[J]. 李和清,禇玉敏,陳江波,譚國(guó)林. 中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2007(03)
[9]五環(huán)三萜皂苷的藥理作用研究進(jìn)展[J]. 程曉華,熊玉卿. 中草藥. 2007(05)
[10]RNAi抑制鼻咽癌細(xì)胞表皮生長(zhǎng)因子受體表達(dá)對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)的影響[J]. 翁德勝,吳正蓉,王爽,丁彥青. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2006(01)
本文編號(hào):3187901
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