背景:甲狀腺相關(guān)眼�。═hyroid-associated ophthalmopathy,TAO）,是最常見的眼眶疾病,是一種自身免疫性疾病,臨床表現(xiàn)主要為因眶內(nèi)免疫及增殖反應(yīng)而導(dǎo)致的突眼、眼球運動障礙、壓迫性視神經(jīng)病變等。近年來,由于生活節(jié)律及社會環(huán)境的改變,TAO由于其發(fā)病機制仍不明確,且尚無特效治療方法,嚴重影響患者的工作和生活,更有部分患者因TAO而失明。探討TAO的發(fā)病機制,研發(fā)針對TAO的靶向治療,是重要的研究課題。目前研究表明:CD4+T細胞參與的免疫反應(yīng),在TAO的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。MicroRNA（miRNA）是調(diào)控免疫細胞發(fā)育以及免疫應(yīng)答的重要因子。miR-146a可抑制T細胞的活化,負向調(diào)控免疫反應(yīng),同時參與調(diào)節(jié)細胞增殖、分化等許多生命過程。在前期研究中我們發(fā)現(xiàn):miR-146a在TAO患者眼眶組織及外周血單個核細胞（PBMC）中低表達。但miR-146a在TAO患者CD4+T細胞水平,以及作用尚不明確。miR-146a具有多個靶基因,為典型多功能miRNA,在同一細胞通路中依據(jù)不同的條件而發(fā)揮各自特征性的調(diào)節(jié)作用。miR-146a針對TAO的免疫調(diào)節(jié)具有多... 

【文章來源】：廣西醫(yī)科大學(xué)廣西壯族自治區(qū)

【文章頁數(shù)】：141 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

正常人與活動期TAO患者CD4+T細胞miR-146a的表達水平Fig1-1ExpressionofmiR-146ainCD4+TcellsinnormalandactiveTAOpatients

圖 1-2 pmirGLO 雙熒光素酶 miRNA 靶向表達載體Fig1-2 pmirGLO Dual-Luciferase miRNA Target Expression Vector1．2．1．6 載體構(gòu)建克隆 NUMB 基因 3'-UTR 區(qū)域，該區(qū)域有潛在的 miR-146a 結(jié)用 primer6 設(shè)計 NUMB 野生型和突變型基因引物序列（表 1-2）表 1-2 構(gòu)建熒光素酶報告基因載體引物序列Primer primer sequence(5'-3')NUMB WT146a-luciferase（F）CCTTTATTTTTATGCATTTAGAATATTTTAAATAGTTCTCAGATATTAAGAAGTTCNUMB WT146a-luciferase（R）TCGAGTCATACAACTTCTTAATATCTGAGAACTATTTAAAATATTCTAAATGCATAAAGGAGCT

MicroRNA-146a 在甲狀腺相關(guān)眼病的免疫調(diào)控機制 博士學(xué)位畢業(yè)論文達載體然后提取質(zhì)粒，進行酶切鑒定，由上海吉瑪公司測序證實該載體建正確（圖 3，圖 4）。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]脂多糖誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)對TAO眼眶成纖維細胞環(huán)氧合酶-2及前列腺素E2表達的影響[J]. 易文殊,許雪亮.  眼科研究. 2010(07)
[2]甲狀腺相關(guān)眼病的治療進展[J]. 趙澤飛,趙詠桔.  國際內(nèi)科學(xué)雜志. 2009(04)
[3]Advances in NF-κB Signaling Transduction and Transcription[J]. Weihua Xiao~1 1 University of Science and Technology of China,China.2 Laboratory of Molecular Immunoregulation,NCI-Frederick,Frederick.MD 21702.USA..  Cellular & Molecular Immunology. 2004(06)
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本文編號：2981339