本文關(guān)鍵詞：一先天性白內(nèi)障家系的致病基因突變分析及功能研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：先天性白內(nèi)障是指剛出生或出生不久的嬰兒其晶狀體發(fā)生渾濁而造成的視覺障礙，是全世界兒童失明的主要因素，大約三分之一的新生兒致盲是由先天性白內(nèi)障引起的，其中可遺傳的約占一半，常染色體顯性遺傳是先天性白內(nèi)障最主要的遺傳方式。先天性白內(nèi)障是臨床和遺傳異質(zhì)性的晶狀體異常疾病。到目前為止，已經(jīng)定位約40個與先天性白內(nèi)障相關(guān)的位點，至少有26個白內(nèi)障致病基因被克隆。 本文對一個常染色體顯性先天性白內(nèi)障的中國人家系進行候選基因的突變分析，以揭示該基因突變導(dǎo)致的先天性白內(nèi)障疾病的分子遺傳學(xué)機理，為臨床產(chǎn)前診斷和該疾病的預(yù)防與治療提供有效的理論基礎(chǔ)。 通過臨床診斷，該家系所患白內(nèi)障表型為核性白內(nèi)障，家系分析確定該家系所患白內(nèi)障的遺傳方式為常染色體顯性遺傳。最終，在對候選基因MIP測序中，發(fā)現(xiàn)了位于內(nèi)含子3中的供體剪切位點處的IVS3+1GA突變。經(jīng)驗證，該突變與疾病共分離，在家系中的病人中都有，家系中的正常人中都沒有，且家系外的110個正常人不攜帶該突變。為了弄清楚IVS3+1GA突變對MIP前體mRNA剪接的影響，將野生型和突變型的minigene分別構(gòu)建到pcDNA3.1(+)表達載體中，瞬時轉(zhuǎn)染HeLa細胞并提取總RNA后進行RT-PCR分析，結(jié)果突變型的轉(zhuǎn)錄本與野生型相比，，產(chǎn)生了丟失了外顯子3的異常轉(zhuǎn)錄本。 本研究在一個中國人的患常染色體顯性先天性白內(nèi)障的的家系中發(fā)現(xiàn)了位于MIP基因中內(nèi)含子3的供體剪切位點處的一個新的供體剪切突變c.606+1GA。體外RT-PCR分析表明該剪切突變導(dǎo)致了外顯子3缺失的異常轉(zhuǎn)錄本的產(chǎn)生。IVS3+1GA突變是首次在MIP基因中發(fā)現(xiàn)的供體剪切突變導(dǎo)致了常染色體顯性先天性白內(nèi)障的發(fā)生，并拓展了導(dǎo)致常染色體顯性先天性白內(nèi)障的突變的認識。
【關(guān)鍵詞】：先天性白內(nèi)障 DNA測序 突變 RFLP分析 微小基因 RT-PCR分析
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R776.1
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-9
• 1 前言9-17
• 1.1 遺傳病概述9-10
• 1.2 先天性白內(nèi)障及其概述10-13
• 1.3 本研究所采用的主要策略及實驗技術(shù)13-17
• 2 研究對象、材料、方法及流程17-38
• 2.1 研究對象17-18
• 2.2 材料18-23
• 2.3 實驗方法23-37
• 2.4 實驗流程37-38
• 3 實驗結(jié)果38-44
• 3.1 白內(nèi)障的臨床分析及診斷結(jié)果38
• 3.2 突變分析38-40
• 3.3 突變預(yù)測40-41
• 3.4 體外轉(zhuǎn)錄分析41-44
• 4 結(jié)果討論44-47
• 5 總結(jié)與展望47-49
• 致謝49-50
• 參考文獻50-56
• 附錄 1 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文56
• 附錄 2 攻讀碩士學(xué)位期間參與的科研項目56
• 附錄 3 攻讀碩士學(xué)位期間參與的學(xué)術(shù)會議56

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 李載平;《分子克隆實驗指南》(第3版)[J];科學(xué)通報;2002年24期

2 ;《分子細胞遺傳學(xué)——技術(shù)與應(yīng)用》(生命科學(xué)實驗指南系列)[J];科學(xué)通報;2007年11期

3 李明;楊波;陳彪;魏海霞;;先天性白內(nèi)障的研究進展[J];中國優(yōu)生與遺傳雜志;2006年09期

  本文關(guān)鍵詞：一先天性白內(nèi)障家系的致病基因突變分析及功能研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：262841