【摘要】：目的觀察慢性間歇低氧(CIH)對小鼠海馬CA1區(qū)自噬的影響,探討間歇低氧對海馬CA1區(qū)神經(jīng)元損傷的可能機制。 方法我們前期研究用間歇低氧艙與氣體控制系統(tǒng)建立了睡眠呼吸暫停模式的慢性間歇低氧小鼠模型,在此基礎(chǔ)上,選取ICR雄性幼鼠60只,隨機分為常氧對照組(unhandled control group,UC) 30只和慢性間歇低氧組(chronic intermittent hypoxia group,CIH) 30只,CIH組根據(jù)低氧造模時間再分為間歇低氧3天(A組)、1周(B組)、2周(C組)、3周(D組)和4周(E組)組,采用透射電鏡觀察各組小鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元自噬泡等超微結(jié)構(gòu)的變化;并用Western-blot檢測各組小鼠海馬CA1區(qū)微管相關(guān)蛋白輕鏈3(LC3)-LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表達情況。各CIH組間及各UC組間比較用單因素方差分析,CIH組與其相應(yīng)UC組比較用t檢驗。 結(jié)果(1)間歇低氧后小鼠海馬自噬泡等超微結(jié)構(gòu)改變:透射電鏡觀察顯示,間歇低氧小鼠自第3天起發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元胞漿內(nèi)可見線粒體嵴斷裂、腫脹變形、空泡化,并可見完整包裹雙層膜結(jié)構(gòu)的自噬小體,內(nèi)包裹較多物質(zhì),溶酶體被激活、數(shù)目增加,同時可見高爾基體包含完整雙層膜結(jié)構(gòu)的自噬小體。(2)各組小鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元LC3蛋白表達:Western blot結(jié)果顯示,UC組小鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元LC3-II/LC3-I蛋白表達水平較低,且UC各組小鼠之間比較無統(tǒng)計學(xué)意義。CIH各組小鼠自間歇低氧3d起,海馬CA1區(qū)神經(jīng)元LC3-II/LC3-I蛋白表達水平即有所升高,與其各自對照組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05或P0.01);隨著間歇低氧時間的延長,CIH組小鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元LC3-II/LC3-I蛋白表達呈逐漸增加趨勢,且CIH組各組間比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05或p0.01)。其中3w和4w組升至較高水平,分別升高60%和84%左右(P0.01),3d、1w和2w組LC3-II/LC3-I蛋白表達較其各自對照組稍有升高跡象(P0.05)。 結(jié)論慢性間歇低氧可誘導(dǎo)小鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元自噬的激活,這可能是慢性間歇低氧引起神經(jīng)功能損傷的可能機制之一。
【圖文】：

結(jié) 果鼠海馬 CA1 區(qū)超微結(jié)構(gòu)觀察顯示：常氧對照組（UC 組）神經(jīng)元細胞結(jié)構(gòu)清晰，勻，胞漿內(nèi)細胞器豐富，線粒體結(jié)構(gòu)完整、嵴清晰可見，酶體（圖 1）。間歇低氧組（CIH 組）自 3 天起發(fā)現(xiàn)神經(jīng)、腫脹變形、空泡化，可見完整包裹雙層膜結(jié)構(gòu)的自噬小2），溶酶體被激活、數(shù)目增加（圖 3），同時可見高爾基噬小體（圖 4）。

、腫脹變形、空泡化，可見完整包裹雙層膜結(jié)構(gòu)的自噬，溶酶體被激活、數(shù)目增加（圖 3），同時可見高爾噬小體（圖 4）。細胞結(jié)構(gòu)清晰，核膜光滑，，核染色質(zhì)分布均勻，胞漿內(nèi)細胞器構(gòu)完整、嵴清晰可見。(該圖片選自UC-1w組標(biāo)本，1：4800)
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R766.43

【參考文獻】

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本文編號：2571452