本文關(guān)鍵詞：非綜合征視網(wǎng)膜色素變性的臨床表型與RHO基因突變相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：視網(wǎng)膜色素變性(Retinitis Pigmentosa，RP)是一種嚴重的遺傳性致盲性眼病之一。主要累及視網(wǎng)膜感光細胞及色素上皮細胞。根據(jù)患者有無合并全身癥狀分為綜合征RP及非綜合征RP，至今在非綜合征RP中已發(fā)現(xiàn)約40多種致病基因，但由于RP具有較大的遺傳異質(zhì)性及表型異質(zhì)性，其基因突變類型及臨床表型特征復雜，從而增加了RP診斷的困難。 目的探討非綜合征視網(wǎng)膜色素變性(Non Syndromic Retinitis Pigmentosa，NSR-P)患者的遺傳與非遺傳因素及臨床表型特征，篩查其Rhodopsin(RHO)基因突變位點，并根據(jù)檢測出的突變位點分析其與臨床表型之間的相關(guān)性，為臨床診療提供可靠的依據(jù)。 方法首先對169例非綜合征視網(wǎng)膜色素變性患者338眼(包括散發(fā)性RP125例250眼及家族遺傳性RP44例88眼)進行l(wèi)ogMAR視力、視野、閃光視網(wǎng)膜電圖、多焦視網(wǎng)膜電圖等功能學檢查及眼底自發(fā)熒光(分為Ⅰ_1、Ⅰ_2、Ⅰ_3型、Ⅱ型、Ⅲ型及Ⅳ型表現(xiàn))及光學相干斷層掃描等影像學檢查，，對檢測指標進行統(tǒng)計學分析，評估功能學與影像學指標之間的相關(guān)性；然后對以上169例患者由專人進行問卷調(diào)查，內(nèi)容包括患者的遺傳因素：家族遺傳史、近親結(jié)婚史及非遺傳因素：基本資料、職業(yè)、發(fā)病年齡、肥胖史及全身其它疾病情況等，分析散發(fā)性與家族遺傳性RP中不同遺傳方式之間及不同發(fā)病年齡的RP患者之間遺傳與非遺傳因素特征的差異。最后比較以上169例患者中散發(fā)性與家族遺傳性RP各功能學及影像學檢查指標之間的差異性；同時設(shè)計并合成5對引物，通過聚合酶鏈反應(yīng)(Polymerase chain reaction, PCR)擴增RHO5個外顯子并采用直接測序法對63例RP患者進行DNA測序，根據(jù)檢測出的基因突變位點分析其與臨床表型之間的相關(guān)性。 結(jié)果 1. NSRP患者logMAR視力與多焦視網(wǎng)膜電圖1環(huán)和2環(huán)P1波振幅密度、Ⅰ_1、Ⅰ_2、Ⅰ_3型眼底自發(fā)熒光表現(xiàn)及黃斑區(qū)殘留的光感受器內(nèi)外聯(lián)結(jié)帶（Inner/OuterSegment，IS/OS)長度之間均呈負相關(guān)性。 2. Ⅰ_1、Ⅰ_2、Ⅰ_3型眼底自發(fā)熒光表現(xiàn)與黃斑區(qū)殘留的IS/OS聯(lián)結(jié)帶長度、視野、多焦視網(wǎng)膜電圖1、2、3環(huán)P1波振幅密度之間呈負相關(guān)性；多焦視網(wǎng)膜電圖1～4環(huán)P1波振幅密度與視野范圍大小呈正相關(guān)性；多焦視網(wǎng)膜電圖1、2、3環(huán)P1波振幅密度與黃斑區(qū)殘留的IS/OS聯(lián)結(jié)帶長度呈正相關(guān)性。 3.散發(fā)性RP與家族遺傳性RP患者，各年齡段患者發(fā)病率差異具有顯著統(tǒng)計學意義，均以≤10歲組發(fā)病率最高；散發(fā)性RP患者發(fā)病年齡普遍較家族遺傳性RP患者大；常染色體隱性遺傳RP患者中家族近親結(jié)婚史所占比例最大。 4.三個不同的發(fā)病年齡階段中≤10歲組RP患者具有家族遺傳史及近親結(jié)婚史等遺傳因素比例最大。 5.散發(fā)性與家族遺傳性RP患者閃光視網(wǎng)膜電圖暗適0.01反應(yīng)a波振幅、暗適3.0反應(yīng)b波振幅及明適3.0反應(yīng)b波振幅之間差異有統(tǒng)計學意義(p㩳0.05)，家族遺傳性RP患者各波振幅下降程度重于散發(fā)性RP患者。 6.在常染色體顯性遺傳RP家系YDY2名患者及家系JJQ3名患者中分別發(fā)現(xiàn)錯義突變c.403CT(p.Arg135Trp)及c.159CG(p.Pro53Arg)；發(fā)生以上兩種錯義突變的RP患者發(fā)病年齡小，視功能損害嚴重，早期以視桿細胞功能喪失為主，30歲后引起視錐細胞功能受損。其中發(fā)生Arg135Trp突變患者可較早引起白內(nèi)障；散發(fā)性RP患者中未發(fā)現(xiàn)RHO基因突變。 結(jié)論 1.視野、多焦視網(wǎng)膜電圖、眼底自發(fā)熒光及光學相干斷層掃描是評估RP患者臨床表型特征有價值的檢測方法；其中眼底自發(fā)熒光及光學相干斷層掃描檢查是從影像學角度鑒別RP病程階段的重要指標；各檢查之間關(guān)系密切，聯(lián)合以上方法可全面真實反映RP患者殘存視功能情況。 2. RP發(fā)病年齡早，散發(fā)性RP患者發(fā)病年齡晚于家族遺傳性RP，家族近親結(jié)婚史與常染色體隱性遺傳RP關(guān)系最大；具有家族遺傳史及近親結(jié)婚史的RP患者發(fā)病年齡普遍較早。 3.閃光視網(wǎng)膜電圖檢查是評價散發(fā)性RP與家族遺傳性RP之間功能差異的重要指標。 4. c.403CT(p.Arg135Trp)及c.159CG(p.Pro53Arg)錯義突變分別是常染色體顯性遺傳RP家系YDY及家系JJQ的主要致病基因；兩種錯義突變導致的RP患者發(fā)病早，病情重；散發(fā)性RP患者RHO基因突變率低。
【關(guān)鍵詞】：視網(wǎng)膜色素變性 遺傳因素 非遺傳因素 臨床表型 非綜合征 RHO
【學位授予單位】：第三軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R774.1
【目錄】：

• 中英文縮寫一覽表5-7
• Abstract7-10
• 摘要10-12
• 前言12-15
• 第一部分 非綜合征視網(wǎng)膜色素變性功能學與影像學檢查的相關(guān)性分析15-28
• 前言15
• 材料與方法15-18
• 結(jié)果18-26
• 討論26-27
• 小結(jié)27-28
• 第二部分 非綜合征視網(wǎng)膜色素變性的遺傳與非遺傳因素特征分析28-35
• 前言28
• 材料與方法28-29
• 結(jié)果29-32
• 討論32-34
• 小結(jié)34-35
• 第三部分 非綜合征視網(wǎng)膜色素變性的臨床表型與RHO基因突變相關(guān)性研究35-57
• 第一節(jié) 非綜合征視網(wǎng)膜色素變性的臨床表型特征分析35-45
• 前言35
• 材料和方法35-37
• 結(jié)果37-43
• 討論43-45
• 第二節(jié) 非綜合征視網(wǎng)膜色素變性的臨床表型與RHO基因突變相關(guān)性研究45-56
• 前言45
• 材料與方法45-52
• 結(jié)果52-54
• 討論54-56
• 小結(jié)56-57
• 全文結(jié)論57-58
• 致謝58-59
• 參考文獻59-65
• 文獻綜述 非綜合征視網(wǎng)膜色素變性的分子遺傳學研究進展65-74
• 參考文獻70-74
• 在讀期間發(fā)表的論文74

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前7條

1 陳輝;眼底自發(fā)熒光技術(shù)在眼科中的應(yīng)用[J];國際眼科雜志;2004年03期

2 劉紅;孫丹宇;劉麗娟;谷萬章;;頻域光學相干斷層掃描在原發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性中的應(yīng)用[J];國際眼科雜志;2010年04期

3 劉妍;魏文斌;趙明;;視網(wǎng)膜色素變性患者視覺電生理學檢測指標分析[J];首都醫(yī)科大學學報;2010年01期

4 管濤;麻張偉;丁世萍;;散發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性視紫紅質(zhì)基因突變篩查[J];中國眼耳鼻喉科雜志;2008年06期

5 張曉莉,楊冠寅,彭智培,府偉靈;視網(wǎng)膜色素變性患者中視網(wǎng)膜色素變性1基因點突變的研究[J];中華醫(yī)學遺傳學雜志;2002年03期

6 劉晶,肖林,王薇;常染色體隱性遺傳視網(wǎng)膜色素變性家系視紫紅質(zhì)基因突變的檢測分析[J];中華眼底病雜志;2004年03期

7 王丹藝,范寶劍,巫向前,陳偉民,林順潮,彭智培;視網(wǎng)膜色素變性的分子遺傳學研究進展與基因治療[J];中華眼科雜志;2005年02期

  本文關(guān)鍵詞：非綜合征視網(wǎng)膜色素變性的臨床表型與RHO基因突變相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：256768