【摘要】： 喉鱗狀細胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma, LSCC)是來源于喉粘膜上皮組織的惡性腫瘤,多見于中老年男性。其發(fā)生與吸煙、酗酒、長期吸入有害物質及乳頭狀瘤病毒感染等因素有關。在耳鼻喉科領域中僅次于鼻咽癌和鼻腔,鼻竇癌,居第三位,是耳鼻咽喉科常見的惡性腫瘤。發(fā)病率約占全身腫瘤的1-5%,好發(fā)年齡為45～75歲。男性發(fā)病率約是女性的10倍,城市明顯高于農村。近年來其發(fā)病有逐漸升高及年輕化的趨勢。對于單純的喉癌病人,可以通過手術切除的方式取得較好的療效,術后5年生存率可達到80%。而對于伴有頸部淋巴結轉移的病人,即使通過頸部淋巴結清掃及術后放療,5年生存率僅為46%,死亡率明顯上升。腫瘤細胞的轉移是一個非常復雜的過程。 而趨化因子及受體與腫瘤細胞的惡性表現密切相關。趨化因子與腫瘤的關系具有兩面性：一方面趨化因子能通過以自分泌或旁分泌的方式調節(jié)細胞因子的分泌,調節(jié)機體的免疫系統(tǒng),逃避宿主抗腫瘤反應、趨化腫瘤細胞、促進腫瘤相關血管生成、消化細胞外基質、刺激腫瘤細胞生長等直接和間接作用促進腫瘤的增殖和轉移；另一方面,趨化因子又可抑制血管生長,趨化免疫活性細胞浸潤至腫瘤,激活宿主對腫瘤的特異性免疫應答來抑制腫瘤的增殖和轉移,但其主要作用可能還是加速了腫瘤的生長和轉移。尤其是CXCL12/CXCR4相互作用所構成的反應軸,在多種腫瘤的發(fā)生、生長增殖、浸潤轉移中發(fā)揮著重要的作用。趨化因子調控白細胞對腫瘤的浸潤、引起機體免疫反應殺傷腫瘤細胞,促進腫瘤相關血管生成、以自分泌或旁分泌的方式刺激腫瘤細胞增殖、使腫瘤細胞突破基底膜發(fā)生侵襲,同時促使癌細胞的運動和遠處轉移,從而產生趨化運動和侵襲反應。腫瘤細胞高表達特異的趨化因子受體,而一些器官高表達其相應的趨化因子配體,腫瘤細胞就借助趨化因子與其受體的特異性結合力,向這些器官特異性的轉移。在許多腫瘤中均發(fā)現CXCL12/CXCR4參與腫瘤的局部侵襲和器官特異性轉移。 目的 通過觀察趨化因子CXCL12及其受體CXCR4在喉鱗狀細胞癌中的表達,探討CXCL12-CXCR4生物軸與喉鱗癌的臨床病理特征、腫瘤大小、侵襲轉移行為和預后的關系,為臨床治療提供理論依據。 材料與方法 1、材料 選取鄭州大學第一附屬醫(yī)院耳鼻咽喉科2008年8月～2009年12月年手術切除標本77例,術后經病理檢查確診為喉鱗狀細胞癌,病理分級：T分期：T1-T2期30人,T3-T4期47人；淋巴結：轉移23人,無轉移54人(TNM分類標準按國際抗癌協(xié)會UICC2002年方案)；分化程度：高分化41人,中、低分化36人(按病歷資料病理報告分級)；其中另選取癌旁切緣5mm癌旁正常黏膜組織18例。所有病例術前均未行放療、化療及其他相關治療,臨床病理資料完整。 2、方法 采用免疫組化SP法分析CXCL12、CXCR4在喉癌組織及癌旁正常組織中的陽性表達。操作步驟按試劑盒上說明進行。評分標準參照文獻,根據組織切片中陽性細胞百分數和著色強度進行半定量分級評分。陽性細胞百分數≤10%為0分,11%～25%為1分,26%～50%為2分,51%～75%為3分,≥76%為4分。著色強度：0分,不著色；1分,淺黃色；2分,黃色；3分,棕黃色。取上述兩項分值的乘積作為總積分：0分為陰性(-),1-4分為弱陽性(+),6-8分為陽性(++),9～12分為強陽性(+++)。 3、統(tǒng)計學處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包進行數據分析,X2檢驗及Spearman等級相關分析。P0.05說明有統(tǒng)計學意義。 結果 1、CXCR4在喉癌組織和正常組織中的表達 77例喉癌組織中有49例CXCR4陽性表達,陽性表達率63.64%(49/77),CXCR4陽性顯色為棕黃色至棕褐色顆粒,主要表達于喉癌組織細胞的胞質。正常對照組幾乎無陽性表達。二者陽性率比較差異有統(tǒng)計學意義(X2=12.991, P0.05),且兩組陽性表達強度差異有統(tǒng)計學意義(X2=13.778,P0.05)。喉鱗癌組織中的CXCR4陽性表達率與患者淋巴結轉移有關,在喉鱗癌淋巴結轉移陽性組中CXCR4陽性表達率為91.30%(21/23)明顯高于淋巴結陰性組的51.85%(28/54),差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)；喉鱗癌組織中CXCR4陽性表達率與患者T分期有關,在T3、T4期患者組喉鱗癌組織中CXCR4陽性表達率為74.47%(35/47)明顯高于TI、T：期患者組的46.67%(14/30),差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。 2、CXCL12在喉癌組織與正常組織中表達 77例喉癌組織中有43例CXCL12陽性表達,34例陰性表達,陽性表達率55.84%(43/77),CXCL12陽性顯色為棕黃色顆粒,表達于喉癌組織細胞的胞質和胞核,但以胞質表達為主。正常組織中CXCL12表達8例,陽性表達率44.44%(8/18)。兩組陽性表達率沒有統(tǒng)計學差異(X2=0.763,P0.05),且兩組陽性表達強度差異沒有統(tǒng)計學意義(X2=5.861,P0.05)。喉鱗癌組織中的CXCL12陽性表達率與患者淋巴結轉移有關,在喉鱗癌淋巴結轉移陽性組中CXCL12陽性表達率為73.91%(17/23)明顯高于淋巴結陰性組的48.15%(26/54),差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。 3、喉鱗癌組織中CXCR4、CXCL12表達的相關性分析 喉鱗癌組織中CXCR4表達與CXCL12表達經Spearman等級相關分析,二者呈正相關,即隨CXCR4表達的增加,CXCL12高表達所占比例升高(r=0.252,p0.05)。 結論 1、CXCR4可能與喉癌的發(fā)病相關,參與了腫瘤的發(fā)展和轉移,能促進腫瘤細胞惡性分化和淋巴結轉移。 2、CXCL12可由組織的間質細胞分泌,CXCL12在癌旁淋巴結有高表達,是吸引表達CXCR4的腫瘤細胞逆濃度梯度,向特異淋巴結轉移的重要因素。 3、CXCL12/CXCR4在喉癌組織中的表達呈正相關(P0.05),符合其配體-受體的特性。通過兩者結合激活下游信號傳導通路,促進細胞的生存和增殖,同時參與血管形成,促進腫瘤的侵襲和轉移。
【圖文】：

見圖表l。表1CXCR4在喉癌組織和正常對照組織中的表達例數CXCR4陽性率+料(%)XZ尸77l811172163.6413，778<0.05013.67癌照對組喉組

55.84%(43n7)，CXCL12陽性顯色為棕黃色顆粒，表達于喉癌組織細胞的胞質和胞核，但以胞質表達為主。(照片5，6，7)。正常組織中CXCL12表達8例，陽性表達率44.44%(8/18)。兩組陽性表達率沒有統(tǒng)計學差異收2一0.763，尸>0.05)，，且兩組陽性表達強度差異沒有統(tǒng)計學意義滬=5.861，尸>0.05)。見圖表2。表2CXCL12在喉癌組織和正常對照組織中的表達CXCL12例數—+」丹~+十+陽性率(%)川尸喉癌77341392155.84組5.861>0.05對照181015244.44組
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2010
【分類號】：R739.65

【引證文獻】

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1 楊丹;CCL18在口腔鱗癌患者血清與腫瘤組織中的表達及意義[D];中南大學;2012年

本文編號：2545577