【摘要】：外傷性眼內炎的起病急劇,發(fā)展迅速,預后不良,是眼外傷的嚴重并發(fā)癥之一。其發(fā)病機制目前還不明確。一般認為,細菌感染是引起外傷后眼內炎的重要原因。金黃色葡萄球菌是外傷性感染性眼內炎的常見病原菌,其致盲率極高。已有研究證明,細胞因子對致病菌的辨別、炎性細胞的募集以及免疫效應等各個階段均發(fā)揮重要的介導作用。但在眼內炎癥的早期,哪些因子介導了最初的急性期反應,炎癥細胞是如何被募集至眼內,血眼屏障的破壞又與這些細胞因子有著怎樣的關系,至今仍不清楚。本研究建立兔外傷性眼內炎模型后,觀察了眼內炎癥表現(xiàn)和組織病理學特征,檢測了房水中TNF-α、IL-1β、CINC-1及與血眼屏障通透性相關的蛋白質濃度的表達變化,分析外傷后機體自身的免疫反應,探討外傷性眼內炎的免疫學發(fā)病機制。 實驗材料和方法 將24只日本大耳兔隨機分為3組：Ⅰ組為空白對照組6只,Ⅱ組為無菌外傷組6只,Ⅲ組為金黃色葡萄球菌外傷組12只。Ⅱ組和Ⅲ組右眼建立外傷性眼內炎模型,并將金黃色葡萄球菌接種于Ⅲ組受傷眼的玻璃體內。酶聯(lián)免疫吸附實驗法測定3組造模后6h、12h、24h、48h、96h、5d房水中TNF-α、IL-1β、 CINC-1的濃度；BCA法測定上述各時間點及7d房水中蛋白質的濃度。分別用裂隙燈及檢眼鏡觀察造模后6h、12h、24h、48h、96h、5d、7d眼部炎癥反應的情況并進行臨床炎癥評分。3組兔均在室內飼養(yǎng),室內溫度20-22℃。 實驗結果 1臨床炎癥評分 造模后Ⅰ組未見明顯炎癥反應,Ⅱ組與Ⅲ組均出現(xiàn)炎癥反應,且Ⅲ組炎癥反應明顯較Ⅱ組重,Ⅱ組與Ⅲ組在造模12h后各個時間點的差異均有統(tǒng)計學意義。 2房水中細胞因子的的檢測 Ⅱ組和Ⅲ組兔房水中TNF-α在炎癥初期就開始升高,12h時升高明顯,24h達到高峰,分別為(354.58±43.76) pg·mL-1(367.34±36.88) pg·mL-1、與Ⅰ組6h (170.82±10.46) pg·mL-1相比差異均有統(tǒng)計學意義(均為P＜0.05)。IL-1β在炎癥初期就開始升高,12h時升高明顯,24h達到高峰,分別為(156.22±21.91)pg·mL-1、(169.48±8.46)pg·mL-1,與Ⅰ組6h (67.57±4.72) pg·mL-1相比差異均有統(tǒng)計學意義(均為P＜0.05)；Ⅱ組和Ⅲ組兔房水中CINC-1在造模后12h濃度即達到高峰,分別為(84.68±41.59) ng·mL-1、(117.79±6.34) ng·mL-1,與組6h(44.50±1.40) ng·mL-1相比差異均有統(tǒng)計學意義(均為P＜0.05)。 3房水蛋白質濃度檢測 Ⅱ組和Ⅲ組兔房水中蛋白質濃度在造模后6h開始升高,24h達到高峰,分別為(8.94±0.65) g·L-1、(10.87±0.71)g·L-1,與Ⅰ組6h(1.90+±0.26)g·L-1相比差異顯著(均為P＜0.05),Ⅲ組房水蛋白質濃度在造模后5d時仍維持在較高水平。Ⅱ組房水蛋白質濃度在造模后5d時濃度明顯下降,但與Ⅰ組6h相比仍有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。 4細菌檢測 Ⅰ組、Ⅱ組、Ⅲ組造模后96h玻璃體腔穿刺液標本細菌培養(yǎng)陽性率均為0。 5病理組織學檢查 組織病理學檢查顯示,Ⅲ組在造模后均可觀察到大量外周血白細胞眼內的浸潤。造模后6h,玻璃體腔中性粒細胞和少量淋巴細胞浸潤明顯增多；造模后24h,眼內炎癥細胞浸潤達到高峰；造模后3d,眼內炎癥細胞數(shù)量開始迅速下降,其中以中性粒細胞消退最為明顯,逐漸被單核-巨噬細胞和淋巴細胞所取代,視網(wǎng)膜上也可觀察到少量炎癥細胞浸潤；至7d,視網(wǎng)膜被大量炎癥細胞浸潤結構模糊,細胞排列紊亂,甚至溶解,部分視網(wǎng)膜脫離。而在Ⅰ組和Ⅱ組造模后7d,玻璃體腔內及視網(wǎng)膜未見或僅可見少量的炎癥細胞浸潤和纖維素性滲出,視網(wǎng)膜結構層次尚清晰。 實驗結論 1.細菌感染是外傷后眼內炎加重的因素之一,外傷性眼內炎早期細胞因子TNF-α、IL-1β、CINC-1的高表達介導了外周血中性粒細胞募集至眼內感染部位。 2.眼內過度、失控的炎癥反應與促炎細胞因子的高表達和炎癥細胞過多、。過長時間眼內的浸潤有關。 3.外傷性眼內炎中血眼屏障的破壞可能與金黃色葡萄球菌釋放的相關毒素直接損傷或是細胞因子的持續(xù)破壞有關。 4.眼內炎發(fā)生96h后玻璃體腔已無細菌生長,臨床上此時再行玻璃體腔抗生素注射治療已無必要。 5.在外傷性眼內炎的早期,聯(lián)合應用免疫干預措施調控細胞因子網(wǎng)絡或可以控制眼內過度的炎癥反應。
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R771

【參考文獻】

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本文編號：2535887