【摘要】：研究背景： 下咽癌發(fā)生部位隱蔽不易早期發(fā)現(xiàn),且生物學特征惡劣易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移是影響患者預后的重要因素。據(jù)文獻報道,下咽癌5年生存率為28.6%-59.1%,其中出現(xiàn)頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者較無轉(zhuǎn)移者5年生存率下降約50%。長期以來,大量的研究集中在腫瘤的血管生成及血行轉(zhuǎn)移,一些抗腫瘤血管生成的藥也已進入臨床。由于缺乏特異的淋巴管內(nèi)皮標志物,對淋巴管的生成及轉(zhuǎn)移機制的研究進展緩慢,對腫瘤組織內(nèi)是否存在新生淋巴管,腫瘤淋巴轉(zhuǎn)移的途徑等問題仍有爭論。近年來研究發(fā)現(xiàn)多種淋巴管內(nèi)皮標志物,如血管內(nèi)皮細胞生長因子C、D(VEGF-C/D)及其受體VEGFR-3,和淋巴管內(nèi)皮特異性標志物,如同源異型盒轉(zhuǎn)錄因子Prox-1、透明質(zhì)酸受體LYVE-1、腎小球足突膜蛋白podoplanin和D2-40。不同于VEGFR-3同時表達于淋巴管內(nèi)皮和某些腫瘤的微血管內(nèi)皮、腫瘤細胞,D2-40只在淋巴管內(nèi)皮表達,在血管內(nèi)皮不表達。國外學者研究發(fā)現(xiàn)D2-40是一種高選擇性與podoplanin結(jié)合的抗體,和其它淋巴管內(nèi)皮標志物如：LYVE-1、podoplanin和Prox-1相比,D2-40有更高的特異性。因此,D2-40可常規(guī)用于觀察淋巴管形態(tài)、分布,便于研究淋巴管生成、淋巴管轉(zhuǎn)移。已有研究表明堿性成纖維細胞生長因子b-FGF、VEGF-C、VEGF-D、COX-2參與腫瘤淋巴管生成,并在腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。抗腫瘤淋巴管生成有望成為抗腫瘤治療的新方式。 目的： 觀察D2-40標記的淋巴管的形態(tài),分別比較下咽癌患者腫瘤組織中和癌旁正常黏膜中b-FGF、D2-40的表達情況,檢測淋巴管密度(LVD),并與淋巴轉(zhuǎn)移情況進行分析,探討D2-40的臨床病理意義,下咽癌可能的淋巴轉(zhuǎn)移途徑,分析探討下咽癌淋巴管生成機制,為下咽癌治療和判斷預后提供理論依據(jù)。 方法： 材料取自2007年10月～2009年9月間山東大學齊魯醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科行手術(shù)切除的下咽癌47例及癌旁正常下咽黏膜組織。應用免疫組織化學方法分別檢測這47例患者瘤內(nèi)和癌旁正常黏膜組織b-FGF、D2-40的表達,觀察瘤內(nèi)和癌旁正常黏膜組織中淋巴管形態(tài)有無差別,同時采用Greespan半定量法對細胞染色強度及陽性細胞百分率進行評分, Weidner法對淋巴管進行計數(shù),并與臨床病理參數(shù)進行分析。應用SPSS16.0統(tǒng)計學軟件,對結(jié)果用t檢驗、秩和檢驗、X2檢驗或Fisher確切概率法進行分析,檢驗水準取0.05。 結(jié)果： 1.b-FGF在下咽癌瘤內(nèi)陽性表達率為82.98%,在正常組織中的陽性表達率為8.51%,兩者差異顯著(P=0.000)。b-FGF在不同年齡、性別、T分期、高-中分化和低分化間差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者b-FGF陽性表達率高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(P0.05)。 2.下咽癌腫瘤組織中可觀察到新生淋巴管：淋巴管形態(tài)幼稚,并且部分管腔內(nèi)可見腫瘤細胞。而在正常組織中淋巴管多呈擴張狀。 3.下咽癌瘤內(nèi)LVD值高于癌旁正常粘膜組織LVD值,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。腫瘤淋巴管密度和患者的年齡、性別、腫瘤的T分期和分化程度差別均無統(tǒng)計學意義(P0.05),而與N分期之間差別有統(tǒng)計學意義(P0.05)。 4.下咽癌組織中b-FGF陽性表達的LVD值高于b-FGF陰性表達的LVD值,差別有統(tǒng)計學意義(P0.05)。 結(jié)論： 本研究發(fā)現(xiàn),在下咽癌腫瘤組織內(nèi)與癌旁正常黏膜組織中D2-40標記的淋巴管形態(tài)不同,屬于未發(fā)育成熟的淋巴管,這與國外學者研究發(fā)現(xiàn)的新生淋巴管形態(tài)一致,證明其為新生淋巴管。腫瘤內(nèi)高表達的淋巴管密度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P0.05)提示新生淋巴管是有功能的,瘤內(nèi)淋巴管生成增多腫瘤轉(zhuǎn)移亦增加,即腫瘤可能是通過這些淋巴管轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)。b-FGF陽性表達和陰性表達在瘤內(nèi)和正常組織間、淋巴管密度間存在差異,提示高表達b-FGF會誘導腫瘤內(nèi)淋巴管生成。因此,我們認為下咽癌內(nèi)存在新生淋巴管,b-FGF可促進其生成,從而促進淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。隨著對腫瘤淋巴管生成、調(diào)控機制研究的不斷深入,抑制腫瘤淋巴管生成將成為治療腫瘤患者的一種方式。
[Abstract]:Research background:
Metastasis is an important factor affecting the prognosis of hypopharyngeal carcinoma. According to the literature, the 5-year survival rate of hypopharyngeal carcinoma is 28.6% - 59.1%. The 5-year survival rate of cervical lymph node metastasis is about 50% lower than that of non-metastasis. Some anti-angiogenesis drugs have also been used in tumor angiogenesis and hematogenous metastasis. Due to the lack of specific markers of lymphatic endothelium, the progress in the study of lymphatic angiogenesis and metastasis is slow. There are still controversies about the existence of new lymphatic vessels in tumor tissues and the pathway of lymphatic metastasis. To study and identify a variety of lymphatic endothelial markers, such as vascular endothelial growth factor C, D (VEGF-C/D) and its receptor, VEGFR-3, and lymphatic endothelial specific markers, such as homeobox transcription factor Prox-1, hyaluronic acid receptor LYVE-1, glomerular Podoplanin and D2-40. D2-40 is a highly selective antibody binding to podoplanin. Compared with other lymphatic endothelial markers such as LYVE-1, Podoplanin and Prox-1, D2-40 has higher specificity. Basic fibroblast growth factor b-FGF, VEGF-C, VEGF-D, COX-2 have been shown to be involved in tumor lymphangiogenesis and play an important role in tumor lymph node metastasis. Way.
Objective:
To observe the morphology of lymphatic vessels labeled with D2-40, compare the expression of b-FGF and D2-40 in tumor tissues and normal mucosa adjacent to hypopharyngeal carcinoma, detect lymphatic vessel density (LVD) and analyze lymphatic metastasis, explore the clinicopathological significance of D2-40, the possible lymphatic metastasis pathway of hypopharyngeal carcinoma, and lymphangiogenesis of hypopharyngeal carcinoma. The mechanism provides a theoretical basis for the treatment and prognosis of hypopharyngeal carcinoma.
Method:
Materials 47 cases of hypopharyngeal carcinoma and normal hypopharyngeal mucosa adjacent to the tumor underwent surgical excision from October 2007 to September 2009 in Qilu Hospital of Shandong University. The lymphatic vessels were counted by Weidner method and analyzed with clinicopathological parameters. The results were evaluated by t test, rank sum test, X2 test or Fisher's exact probability method. Line analysis, test level 0.05.
Result:
1. The positive expression rate of b-FGF was 82.98% in hypopharyngeal carcinoma and 8.51% in normal tissues. The difference was significant (P = 0.000). There was no significant difference in age, sex, T stage, high-middle differentiation and low differentiation of b-FGF (P 0.05). The positive expression rate of b-FGF in patients with lymph node metastasis was higher than that in patients without lymph node metastasis (P 0.05).
2. Neogenetic lymphatic vessels were observed in hypopharyngeal carcinoma: lymphatic vessels were immature in shape and tumor cells could be seen in some lumens, while lymphatic vessels were usually dilated in normal tissues.
3. The LVD value of hypopharyngeal carcinoma was higher than that of normal mucosal tissue (P 0.05). There was no significant difference in lymphatic vessel density, age, sex, T stage and differentiation degree of tumor between hypopharyngeal carcinoma and normal mucosal tissue (P 0.05), but there was significant difference between tumor and N stage (P 0.05).
4. The LVD value of positive expression of b-FGF in hypopharyngeal carcinoma was higher than that of negative expression of b-FGF (P 0.05).
Conclusion:
In this study, D2-40 labeled lymphatic vessels in hypopharyngeal carcinoma and normal mucosa adjacent to hypopharyngeal carcinoma were found to be immature lymphatic vessels, which were consistent with the morphology of new lymphatic vessels found by foreign scholars, and proved to be new lymphatic vessels. These results suggest that neonatal lymphatics are functional and that the lymphangiogenesis and metastasis of tumors are increased. The positive and negative expression of b-FGF may be in lymph nodes through these lymphatics. There are differences in lymphatic vessel density between tumors and normal tissues, suggesting that high expression of b-FGF may induce lymphangiogenesis in tumors. It is believed that there are new lymphatic vessels in hypopharyngeal carcinoma, and b-FGF can promote its production and lymph node metastasis.
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R739.63

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本文編號：2188359