本文選題：水楊酸鈉 + 耳鳴　； 參考：《福建醫(yī)科大學》2011年碩士論文

【摘要】：背景與目的 耳鳴是指無外界相應聲源或電刺激情況下耳內有響聲的一種主觀感覺,發(fā)病率極高。且隨著心血管系統疾病的增加、人口老齡化以及工業(yè)、環(huán)境噪聲的污染,耳鳴的發(fā)病率逐年升高,嚴重影響著人們的日常工作和生活。然而現今很多臨床患者的耳鳴治療效果仍不明顯,主要原因是目前耳鳴的形成機制尚未完全明確。1988年Jastreboff等按照巴浦洛夫反射原理,通過大鼠行為學觀察,證實水楊酸鈉使用后的動物確有耳鳴感受存在,并通過飲水抑制法建立了第一個經典的急性水楊酸鹽耳鳴動物模型。目前水楊酸鈉已經成為建立耳鳴模型使用最為廣泛的藥物。耳鳴常與聽力下降尤其是高頻聽力下降相關,強聲暴露及外傷是導致耳鳴的兩大因素,強聲暴露可能是由于導致聽力缺失從而引起神經可塑性改變。大量研究表明神經可塑性變化可導致耳鳴。突觸素( synaptophysin)是一種相對分子量為38 KD的鈣結合糖蛋白,幾乎存在于所有的突觸前囊泡膜上,是衡量突觸數量和密度的一個指標。在突觸重建時,突觸素的表達明顯增多,因此突觸素和神經可塑性密切相關,可作為中樞神經活性的指標。 本研究以水楊酸鈉為工具藥物建立耳鳴動物模型,應用免疫組化技術檢測大鼠耳蝸核、上橄欖核、下丘及聽皮層突觸素的表達變化,探討水楊酸鈉注射后大鼠聽覺通路的可塑性變化以及與耳鳴發(fā)病機理的關系。 材料和方法 1、建立耳鳴大鼠模型。參照賈明輝等的“飲水抑制法”建立耳鳴模型。選用2～3月齡、健康、耳廓反應靈敏、無中耳感染、聽性腦干反應測試(ABR)雙耳反應閾在20～30dBSPL、體重200～250g的雄性wistar大鼠36只(上海斯萊特實驗動物中心提供)。所有實驗動物均無強噪聲暴露及耳毒性藥物使用史。適應性喂養(yǎng)1周后按照隨機化原則(用紙袋抽簽)將動物分為6組:分別為ⅠA、ⅠB、ⅠC、ⅡA、ⅡB、ⅡC組。按照注射藥物時間長短的不同分為Ⅰ、Ⅱ組,其中Ⅰ組注射藥物時間為14天,Ⅱ組注射藥物時間為21天(空白組不注射藥物)。各組又分為A、B、C三個組,其中A代表水楊酸鈉組,B代表生理鹽水組,C為空白對照組。ⅠA組:早期耳鳴組(6只):從條件反射建立前每次條件反射訓練前3小時腹腔注射10%水楊酸鈉溶液(350mg/kg),至實驗結束;ⅠB組:早期生理鹽水1組(6只),從條件反射建立前開始于每次條件反射訓練前3小時腹腔注射同體積生理鹽水,至實驗結束;ⅠC組(6只)空白對照組,飼養(yǎng)在安靜環(huán)境中,不限飲食、不注射藥物,不進行條件訓練。ⅡA、ⅡB、ⅡC組的分組方法同上。 2、在造模過程中,對不同時間段的大鼠進行ABR檢測,測定反應閾值及各波潛伏期; 3、應用免疫組化技術檢測各組耳鳴大鼠聽覺通路中四個核團(耳蝸核、上橄欖核、聽皮層和下丘腦)中突觸素表達的變化。 結果 1.ⅠA組和ⅡA組大鼠的條件反射時間與其他組大鼠的相比明顯延長,并有顯著性差異(P0.01)。 2.正常大鼠ABR波形穩(wěn)定,多次注射水楊酸鈉的大鼠ABR波形分化差,各波幅下降,且隨著注射水楊酸鈉注射時間的延長ABR閾值不斷上升、II波潛伏期不斷延長。實驗組與對照組的差異明顯(P0.01),早期耳鳴組(ⅠA)與持續(xù)耳鳴組(ⅡA)間的差異也有統計學意義(P0.05)。 3.早期耳鳴組(ⅠA)與持續(xù)耳鳴組(ⅡA)同B、C組大鼠相比耳蝸核、上橄欖核、聽皮層、下丘腦突觸素的表達明顯增多(P0.01),且在各核團中ⅡA組突觸素的表達均比ⅠA組增多(P0.01)。 結論 1.用行為學方法證實了注射水楊酸鈉致大鼠耳鳴的動物模型造模成功。 2.該劑量注射水楊酸鈉對大鼠確實具有耳毒性。 3.實驗中突觸素表達水平的改變說明水楊酸鈉注射后大鼠聽覺中樞發(fā)生了可塑性改變,證實了耳鳴的中樞源性學說。
[Abstract]:Background and Purpose


In 1988 , Jastreboff et al established the first classical animal model for acute tinnitus .


In this study , an animal model of tinnitus was established by using sodium salicylate as a tool . Immunohistochemical technique was used to detect the expression of synaptophysin in cochlear nucleus , upper olive nucleus , inferior colliculus and auditory cortex .


Materials and Methods


1 . A rat model of tinnitus was established . A tinnitus model was established with reference to the " drinking water suppression method " of Jia Ming - hui et al . The rats were divided into six groups according to the principle of randomization : group 鈪，

本文編號：1987196