本文選題：變應(yīng)性疾病 + 抽樣調(diào)查��； 參考：《廣州醫(yī)學(xué)院》2011年博士論文

【摘要】：研究背景 變應(yīng)性鼻炎(allergic rhinitis,AR)是一種由易感個體接觸致敏變應(yīng)原后由IgE抗體參與、以肥大細胞釋放介質(zhì)(主要是組胺等)為開端、有多種免疫活性細胞和細胞因子等共同作用的鼻粘膜慢性炎癥性疾病。變應(yīng)性鼻炎和哮喘均屬于氣道變應(yīng)性疾病,兩者發(fā)病密切相關(guān)。1997年Grossman首先明確提出“同一氣道,同一疾病”的論點,強調(diào)呼吸道炎癥性疾病整體性的概念。2001年世界衛(wèi)生組織編寫出版的指導(dǎo)性文件“變應(yīng)性鼻炎及其對哮喘的影響”(allergic rhinitits and its impact on asthma,ARIA)指出變應(yīng)性鼻炎是導(dǎo)致哮喘的主要因素之一,ARIA 2008年修訂本更加明確闡述“變應(yīng)性鼻炎與哮喘是一個綜合征在呼吸道兩個部分的表現(xiàn)”這一基本原則,可見將二者作為整體進行研究具有重要意義。 變應(yīng)性鼻炎和哮喘均屬于氣道變應(yīng)性疾病,兩者的免疫病理學(xué)發(fā)病機制非常類似,均表現(xiàn)為以氣道嗜酸性粒細胞(Eos)浸潤為特征的變應(yīng)性炎癥。目前,下氣道嗜酸性粒細胞性炎癥檢測已有成熟的客觀方法——誘導(dǎo)痰細胞分類檢測法,但反映上氣道嗜酸性粒細胞性炎癥情況的檢測方法——鼻灌洗檢查則因評估方法、陽性判斷等方面未有統(tǒng)一標準,使其臨床應(yīng)用明顯受限,未能成為上氣道炎性疾病臨床診斷及追蹤監(jiān)測的常規(guī)方法。 變應(yīng)性鼻炎在世界范圍內(nèi)的患病率近年來呈上升趨勢,它影響患者生活質(zhì)量、增加社會經(jīng)濟負擔(dān),現(xiàn)已成為全球性的健康問題。但目前國際或國內(nèi)大型流行病學(xué)調(diào)查得到的數(shù)據(jù)大多只是通過問卷或電話訪問,以患者的自覺癥狀作為判斷,缺乏客觀可比的檢查指標。變應(yīng)性與非變應(yīng)性鼻炎在癥狀上有很多相似之處,單憑癥狀難以將兩者明確區(qū)分,在這些自報患病的人群中,變應(yīng)性與非變應(yīng)性鼻炎的分布比例難以確定,這勢必影響變應(yīng)性鼻炎患病率調(diào)查數(shù)據(jù)的準確性及科學(xué)性,因此有待專項研究深入探討;而不同鼻炎與哮喘等相關(guān)疾病的聯(lián)系國內(nèi)也鮮見報道。 此外,近年來越來越多研究表明變應(yīng)性鼻炎(AR)和非變應(yīng)性鼻炎(NAR)均與哮喘發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),但目前國內(nèi)外仍缺乏對無下氣道癥狀的變應(yīng)性或非變應(yīng)性鼻炎患者下氣道炎癥和高反應(yīng)性特征比較的大樣本研究�！安煌茄撞∪松舷職獾姥装Y和高反應(yīng)性的特征有何異同?上下氣道炎癥、下氣道炎癥與高反應(yīng)性之間是否存在一定的內(nèi)在聯(lián)系?在鼻炎病人尚未出現(xiàn)下氣道癥狀的階段,能否通過評價某些全身或上下氣道變應(yīng)性炎癥的指標而預(yù)測下氣道高反應(yīng)性發(fā)生的風(fēng)險?”等一系列臨床問題仍未得到解答,在國內(nèi)外文獻亦均未見報導(dǎo),仍有待更多客觀、科學(xué)、嚴謹?shù)呐R床實驗深入研究。 因此本研究擬通過對大樣本正常和變應(yīng)性鼻炎人群鼻灌洗液的收集和處理,系統(tǒng)地分析比較鼻灌洗液細胞成分分布特點,建立鼻灌洗液細胞分類評價方法及其正常值標準,評價該法在變應(yīng)性鼻炎輔助診斷中的臨床價值;通過對廣東某高校進行大學(xué)生鼻炎及其相關(guān)疾病抽樣調(diào)查,結(jié)合耳鼻喉�？茩z查及變應(yīng)原臨床檢測技術(shù),以明確廣東地區(qū)大學(xué)生鼻炎患病率情況,評估在自報患病的鼻炎人群中變應(yīng)性與非變應(yīng)性鼻炎的分布比例及其與哮喘關(guān)系;最后通過對變應(yīng)性、非變應(yīng)性鼻炎患者及健康正常人進行血常規(guī)、鼻灌洗、誘導(dǎo)痰、呼出氣一氧化氮、支氣管激發(fā)試驗等臨床檢查,明確無下氣道癥狀的變應(yīng)性鼻炎和非變應(yīng)性鼻炎病人的炎癥特征及其與下氣道炎癥及高反應(yīng)性的關(guān)系;探索上下氣道炎癥、下氣道炎癥與高反應(yīng)性之間的內(nèi)在聯(lián)系;在鼻炎病人尚未出現(xiàn)下氣道癥狀的階段,尋求某些外周血或上、下氣道變應(yīng)性炎癥指標用以預(yù)測下氣道高反應(yīng)性發(fā)生的風(fēng)險,為鼻炎和哮喘的臨床監(jiān)測、早期干預(yù)和控制提供科學(xué)依據(jù)。 目的: 建立鼻灌洗液細胞分類方法及其正常值標準,評價該法在變應(yīng)性鼻炎輔助診斷中的臨床價值。 方法: 于2009年1月～2011年1月招募在某高校就讀的健康學(xué)生及到本院體檢中心體檢的健康成人志愿者為正常組,入選志愿者體格檢查、血常規(guī)、胸部X線透視及肺通氣功能檢查均未見異常,變應(yīng)原皮膚點刺試驗且血清吸入性過敏原篩查檢測呈陰性反應(yīng);招募具有典型變應(yīng)性鼻炎癥狀及體征的患者為變應(yīng)性鼻炎組,診斷標準參照ARIA-2008,入選患者4周內(nèi)均未口服或鼻用或吸入激素和抗組胺藥物;所有受試者均無慢性咳嗽或喘息及其他系統(tǒng)慢性疾病病史,近8周無呼吸道感染病史,無鼻部及顏面部外傷史,無吸煙史,鼻窺鏡檢查無明顯鼻中隔偏曲,女性患者均不處于妊娠期或哺乳期。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批同意,測試前所有患者和健康志愿者均被告知本研究內(nèi)容后同意參加并簽署知情同意書。兩組受試者均進行鼻灌洗檢查,鼻灌洗液細胞沉淀在光學(xué)顯微鏡下進行炎癥細胞分類計數(shù)及分類百分比計算。以200倍視野下是否可見上皮細胞或炎癥細胞作為鼻灌洗成敗的標志。在20個互相不重復(fù)的200倍視野下分別計算中性粒細胞、巨噬細胞、嗜酸性粒細胞和淋巴細胞的個數(shù),以其平均值作為炎癥細胞分類計數(shù)值;以中性粒細胞% =20個視野下中性粒細胞之和/20個視野下炎癥細胞之和×100%計算炎癥細胞分類百分比,同理算出巨噬細胞、嗜酸性粒細胞和淋巴細胞的分類百分比。比較兩種評價方法在正常組和變應(yīng)性鼻炎組之間的差異,確立鼻灌洗液細胞分類的最佳陽性判定指標;建立本研究健康成人鼻灌洗液炎癥細胞分類計數(shù)95%參考值上限;采用非參數(shù)法構(gòu)建ROC曲線,并以Youden指數(shù)最大切點為臨界點,計算對應(yīng)的敏感度和特異度,評價該法的臨床診斷價值。 結(jié)果: 1.入選正常組162例和變應(yīng)性鼻炎組184例,組間的性別構(gòu)成比及年齡、身高、體重及體重指數(shù)(BMI)均無顯著性差異(P0.05),證明兩組間具有可比性。 2.以200倍視野下是否可見上皮細胞或炎癥細胞作為鼻灌洗成敗的標志,正常組鼻灌洗檢查成功率為98.77%,變應(yīng)性鼻炎組為98.91%,兩組間無顯著性差異(P0.05)。 3.鼻灌洗液里除上皮細胞外有炎癥細胞者,正常組53例(33.12%),變應(yīng)性鼻炎組155例(85.16%),兩組間有顯著性差異(P0.01);對兩組鼻灌洗液中有炎癥細胞的標本進行比較,各炎癥細胞百分比在兩組間均無顯著性差異(P0.05)。 4.正常組鼻灌洗液中性粒細胞和嗜酸性粒細胞計數(shù)分別為1.74±9.37、0.76±3.46個/×200(HE),與變應(yīng)性鼻炎組13.61±46.93、27.88±62.47個/×200(HE)比較均有非常顯著性差異(P0.01);本研究健康成人鼻灌洗液中性粒細胞及嗜酸性粒細胞分類計數(shù)95%參考值上限分別為10.03、3.47個/×200(HE)。 5.以變應(yīng)性鼻炎臨床診斷標準為金標準,分別以鼻灌洗液中性粒細胞計數(shù)或嗜酸性粒細胞計數(shù)作為陽性判定指標作出ROC曲線,顯示酸粒細胞計數(shù)是鼻灌洗液細胞分類最佳的陽性判定指標,其曲線下面積為0.86(P0.01),最佳臨界值為0.35個/×200(HE),對應(yīng)的敏感度為0.76,特異度為0.89,Youden指數(shù)為0.66,陽性擬然比為7.21,陰性擬然比為0.14。 結(jié)論: 1.鼻灌洗液炎癥細胞分類絕對計數(shù)法能明確區(qū)分正常人和變應(yīng)性鼻炎病人,可作為變應(yīng)性鼻炎臨床輔助診斷的評價方法。 2.鼻灌洗液嗜酸性粒細胞計數(shù)是鼻灌洗檢查輔助變應(yīng)性鼻炎診斷時最佳的陽性判定指標,其95%參考值上限為3.47個/×200(HE)。 目的: 明確大學(xué)生鼻炎患病率情況,評估在自報患病的鼻炎人群中變應(yīng)性與非變應(yīng)性鼻炎的分布比例及其與哮喘關(guān)系。 方法: 通過《廣東地區(qū)大學(xué)生鼻炎及其相關(guān)疾病調(diào)查問卷》在廣東某高校進行抽樣調(diào)查,包括人口學(xué)特征、家族史、鼻炎相關(guān)癥狀、哮喘相關(guān)癥狀、咳嗽癥狀及特征、眼部相關(guān)癥狀及皮膚癥狀等。由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的調(diào)查員以統(tǒng)一的調(diào)查方式對所有研究對象進行一對一問卷訪談。初步篩選部分出具有鼻分泌物、噴嚏、鼻塞、鼻癢等任一癥狀或病史的可疑鼻炎患者及無任何不適癥狀的健康受訪者到本院接受耳鼻喉�？茩z查和臨床檢測,結(jié)合丹麥ALK公司提供的11種常見吸入性變應(yīng)原進行皮膚點刺試驗及瑞典pharmacia公司提供Phadiatop試劑盒進行血清吸入性變應(yīng)原sIgE檢測進行臨床確診,共分為變應(yīng)性鼻炎、非變應(yīng)性鼻炎、特應(yīng)質(zhì)或健康正常4組;變應(yīng)性鼻炎診斷及分類、分度標準參照2008年ARIA指南進行。按統(tǒng)一數(shù)據(jù)庫結(jié)構(gòu)變量定義表,將全部問卷調(diào)查表資料數(shù)據(jù)輸入統(tǒng)一格式的excel表格,并進行2人次以上交叉核對。采用SPSS13.0統(tǒng)計分析軟件進行資料的整理和分析,率的比較采用χ2檢驗。 結(jié)果: 1.共發(fā)放問卷2362份,回收有效問卷2339份,應(yīng)答率為99.03%;廣東地區(qū)大學(xué)生鼻炎患病率為19.20%,男女患病率差異無統(tǒng)計學(xué)意義;無任何變應(yīng)性疾病癥狀的健康正常人1357例(58.02%);特應(yīng)性皮炎534例(22.83%)、變應(yīng)性眼結(jié)膜炎201例(8.59%)、鼻竇炎85例(3.63%)、哮喘35例(1.50%)。 2.鼻炎患者平均病程為4.48±3.64年,最短0.5年、最長20年。其中過去一年鼻炎無發(fā)作75例(16.70%)、間歇性250例(55.68%)、持續(xù)性124例(27.62%);輕度149例(33.18%)、中重度300例(66.82%)。 3.鼻炎患者主要癥狀依次為:打噴嚏287例(63.92%)、流清鼻涕264例(58.80%)、鼻塞239例(53.23%)、鼻癢205例(45.66%)。 4.鼻炎發(fā)作主要規(guī)律依次為:季節(jié)交替131例(29.18%)、冬季109例(24.28%)、常年不斷62例(13.81%)、春季48例(10.69%)、夏季33例(7.35%)、秋季24例(5.35%);無規(guī)律70例(15.59%)。 5.誘發(fā)鼻炎的主要因素依次為:冷空氣274例(61.02%)、灰塵180例(40.09%)、刺激性氣體144例(32.07%)、貓狗或有毛動物50例(11.14%)、花草43例(9.58%)、飲食36例(8.02%)、運動29例(6.46%)、青霉素4例(0.89%)、阿司匹林1例(0.22%);其他原因60例(13.36%)包括天氣變化、空氣渾濁、晨起或睡前、香水或化妝品、吸二手煙等。 6.鼻炎患者有變應(yīng)性疾病家族史221例(49.22%),發(fā)生率依次為:變應(yīng)性鼻炎132例(29.40%)、食物過敏70例(15.59%)、哮喘26例(5.79%)、特異性皮炎21例(4.68%)、變應(yīng)性眼結(jié)膜炎14例(3.12%)。 7.鼻炎常見合并疾病依次為:特異性皮炎138例(30.73%)、變應(yīng)性眼結(jié)膜炎79例(17.59%)、鼻竇炎43例(9.58%)、哮喘32例(7.13%)、慢性咳嗽8例(1.78%)。 8.進行變應(yīng)原皮膚點刺試驗及sIgE檢測后,250例具有鼻炎癥狀患者出現(xiàn)陽性136例(54.40%),陰性114例(45.60%);168例無變應(yīng)性疾病癥狀正常人出現(xiàn)陽性27例(16.07%),陰性141例(83.93%)。 9.鼻炎組最多見的前3種變應(yīng)原分別為屋塵螨、粉塵螨和熱帶螨;正常組發(fā)生反應(yīng)的變應(yīng)原種類及程度均與鼻炎組有顯著性差異,P0.05。 10.各組哮喘患病率分別為:變應(yīng)性鼻炎組22.52%、非變應(yīng)性鼻炎組6.54%、特應(yīng)質(zhì)組8%和正常組0.71%,其中變應(yīng)性鼻炎組與正常組比較有非常顯著性差異(P0.01),非變應(yīng)性鼻炎組與正常組比較有顯著性差異(P0.05)。 結(jié)論: 1.廣東地區(qū)大學(xué)生鼻炎患病率高達19.2%,其中非變應(yīng)性鼻炎與變應(yīng)性鼻炎比例相當(dāng)。 2.變應(yīng)性鼻炎和非變應(yīng)性鼻炎人群中哮喘患病率均有增高,顯示兩者均為增加哮喘患病風(fēng)險的危險因素。 目的: 明確無下氣道癥狀的變應(yīng)性鼻炎和非變應(yīng)性鼻炎病人的炎癥特征及其與下氣道炎癥及高反應(yīng)性的關(guān)系。 方法: 于2009年1月～2011年1月招募到本院耳鼻喉科門診就診的具有典型變應(yīng)性鼻炎癥狀及體征、變應(yīng)原皮膚點刺試驗或血清吸入性過敏原篩查檢測呈陽性反應(yīng)的患者為變應(yīng)性鼻炎組(AR組),診斷標準參照ARIA-2008;招募具有典型變應(yīng)性鼻炎癥狀及體征、變應(yīng)原皮膚點刺試驗且血清吸入性過敏原篩查檢測呈陰性反應(yīng)的患者為非變應(yīng)性鼻炎組(NAR組);入選的鼻炎患者4周內(nèi)均未口服或鼻用或吸入激素和抗組胺藥物。招募在某高校就讀的健康學(xué)生及到本院體檢中心體檢的健康成人志愿者為健康正常組(正常組),入選志愿者體格檢查、血常規(guī)、胸部X線透視及肺通氣功能檢查均未見異常,變應(yīng)原皮膚點刺試驗且血清吸入性過敏原篩查檢測呈陰性反應(yīng)。所有受試者均無慢性咳嗽或喘息及其他系統(tǒng)慢性疾病病史,近8周無呼吸道感染病史,無鼻部及顏面部外傷史,無吸煙史,鼻窺鏡檢查無明顯鼻中隔偏曲,女性患者均不處于妊娠期或哺乳期。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批同意,測試前所有患者和健康志愿者均被告知本研究內(nèi)容后同意參加并簽署知情同意書。 三組受試者均進行外周血細胞五分類檢查(外周血Eos計數(shù)0.30×109/L為陽性)、呼出氣一氧化氮檢測(FeNO25ppb為陽性)、鼻灌洗液炎癥細胞分類檢查(鼻灌洗Eos計數(shù)3.47個/×200為陽性)、肺通氣功能檢查、乙酰甲膽堿支氣管激發(fā)試驗(FEV1下降≥15%為可疑陽性、20%為陽性)和誘導(dǎo)痰細胞分類檢查(誘導(dǎo)痰Eos比例2.5%為陽性)。比較三組外周血及上下氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性的特征及差異。兩組間比較采用t檢驗,多組間比較采用單因素方差分析(ANOVA);率的比較采用χ~2檢驗的連續(xù)校正法;應(yīng)用Logisitic多元回歸分析確定增加下氣道Eos炎癥和高反應(yīng)性發(fā)生風(fēng)險的危險因素。 結(jié)果: 1.入選AR組184例、NAR組129例和正常組162例,三組間的性別構(gòu)成比及年齡、身高、體重及體重指數(shù)(BMI)均無顯著性差異(P0.05),證明三組間具有可比性。 2. AR組、NAR組和正常組外周血Eos比率分別為3.34±2.26% vs 2.49±1.79% vs 1.81±1.22%(P0.01);外周Eos計數(shù)分別為0.20±0.16×10~9/L vs 0.16±0.13×10~9/L vs 0.10±0.07×10~9/L(P0.01);三組外周血Eos計數(shù)陽性率分別為17.79% vs 14.06% vs 1.96%(P0.01)。 3. NAR組鼻灌洗液中性粒細胞計數(shù)為48.28±141.17個/×200,與AR組13.61±46.93個/×200和正常組1.74±9.37個/×200比較均有非常顯著性差異(P0.01);AR組鼻灌洗液Eos計數(shù)為27.88±62.47個/×200,與NAR組9.04±22.56個/×200和正常組0.76±3.46個/×200比較均有非常顯著性差異(P0.01);三組鼻灌洗液Eos計數(shù)陽性率分別為59.89% vs 28.35% vs 5%(P0.01)。 4. AR組誘導(dǎo)痰Eos比例為4.84±8.63%,與NAR組1.29±3.23%和正常組0.37±0.91%比較均有非常顯著性差異(P0.01);三組誘導(dǎo)痰Eos比例陽性率分別為38.32% vs 13.93% vs 1.42%(P0.01)。 5. AR組FeNO為25.82±18.58 ppb,與NAR組17.77±11.93 ppb和正常組14.15±6.79 ppb比較均有非常顯著性差異(P0.01);AR組FeNO陽性率為34.07%,與NAR組15.15%和正常組6.25%比較均有非常顯著性差異(P0.05)。 6.三組間各肺通氣功能主要指標均無顯著性差異(P0.05);AR組支氣管激發(fā)試驗可疑陽性+陽性率為11.96%,與NAR組2.33%、正常組1.23%比較均有非常顯著性差異(P0.01)。 7.將變應(yīng)性鼻炎組以是否存在上氣道Eos炎癥分為兩層,有上氣道Eos炎癥和無上氣道Eos炎癥層誘導(dǎo)痰Eos百分比陽性率分別為48.41%vs7.50%(P0.01)。 8.將非變應(yīng)性鼻炎組以是否存在上氣道Eos炎癥分為兩層,有上氣道Eos炎癥和無上氣道Eos炎癥層誘導(dǎo)痰Eos百分比陽性率分別為26.23% vs 1.69%(P0.01)。 9.經(jīng)Logistic多元回歸可獲下氣道Eos炎癥影響因素的Logistic多元回歸預(yù)測方程:Logit(P)= -4.781+1.410X_1+2.274X_2+2.797X_3+1.134X_4,其中X1為變應(yīng)原測定;X_2為外周血Eos計數(shù);X3為鼻灌洗Eos計數(shù);X_4為支氣管激發(fā)試驗。增加下氣道Eos炎癥發(fā)生的危險因素分別是:變應(yīng)原測定陽性(OR=4.096)、外周血Eos計數(shù)升高(OR=9.715)、鼻灌洗液Eos計數(shù)升高(OR=16.398)和支氣管激發(fā)試驗可疑/陽性(OR=3.107)。 10.經(jīng)Logistic多元回歸可獲BHR影響因素的Logistic多元回歸預(yù)測方程:Logit(P)= -4.167+1.453X_1+1.587X_2,其中X_1為變應(yīng)原測定;X_2為誘導(dǎo)痰Eos比例。增加BHR的危險因素分別是:變應(yīng)原測定陽性(OR=4.276)和誘導(dǎo)痰Eos比例升高(OR=4.890)。 結(jié)論: 1.部分無下呼吸道癥狀變應(yīng)性鼻炎病人存在下氣道炎癥及氣道高反應(yīng)性; 2.部分無下呼吸道癥狀非變應(yīng)性鼻炎病人存在下氣道炎癥; 3.上氣道Eos炎癥是導(dǎo)致下氣道Eos炎癥的主要獨立高危因素; 4.特應(yīng)性體質(zhì)和下氣道Eos炎癥是氣道高反應(yīng)性的獨立危險因素。 全文主要結(jié)論: 1.建立了鼻灌洗液炎癥細胞分類評價方法,炎性細胞絕對計數(shù)法能明確區(qū)分正常人和變應(yīng)性鼻炎病人;嗜酸性粒細胞計數(shù)是鼻灌洗檢查輔助變應(yīng)性鼻炎診斷時最佳的陽性判定指標,其95%參考值上限為3.47個/×200(HE)。 2.廣東地區(qū)大學(xué)生鼻炎患病率高達19.2%,其中非變應(yīng)性鼻炎與變應(yīng)性鼻炎比例相當(dāng);變應(yīng)性鼻炎和非變應(yīng)性鼻炎人群中哮喘患病率均有增高,顯示兩者均為增加哮喘患病風(fēng)險的危險因素。 3.證實了缺乏下氣道癥狀的部分變應(yīng)性和非變應(yīng)性鼻炎患者存在下氣道嗜酸性粒細胞炎癥或下氣道高反應(yīng)性,這可能是鼻炎發(fā)展為哮喘的早期階段。
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【學(xué)位授予單位】：廣州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R765.21

【引證文獻】

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1 朱亞蕊;實驗哮喘小鼠肺和下丘腦中GABAARα的變化及其與氣道黏液分泌的關(guān)系[D];鄭州大學(xué);2012年

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本文編號：1964821