本文選題：鼻咽癌 + 治療　； 參考：《山東大學(xué)》2014年博士論文

【摘要】：鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma, NPC)是起源于鼻咽狹窄管腔的常見腫瘤。在西方國家NPC的發(fā)生率很低,然而,在我國南方以及東南亞的一些國家和地區(qū),是常見的惡性腫瘤。長期以來NPC一直是威脅我國人民健康的主要疾病之一,也是我國南部男性三大惡性腫瘤之一,年發(fā)病率高達(dá)15～50/10萬。更重要的是,NPC高發(fā)于中年男性,嚴(yán)重影響了社會勞動(dòng)力資源。 由于解剖部位的原因,NPC很難進(jìn)行手術(shù)治療,目前的治療手段是以放療為主,適時(shí)配合化療的綜合治療模式。然而,影響NPC療效和預(yù)后的因素很多,如年齡、性別、種族、分期、病理類型、初始治療手段、是否解救治療等,許多因素交織給患者的療效和預(yù)后判斷帶來困難。為此,我們對澳門特別行政區(qū)NPC病例資料進(jìn)行隨訪研究分析,以期能對各期NPC的療效和預(yù)后有更準(zhǔn)確的判斷。 第一部分影響鼻咽癌遠(yuǎn)期生存的隨訪資料多因素分析研究 目的： 鼻咽癌(NPC)是東南亞地區(qū)常見的惡性腫瘤,尤其是我國東南沿海及港澳臺地區(qū)。高發(fā)病地區(qū)NPC的流行病學(xué)特征與低發(fā)病地區(qū)明顯不同,亞裔人群NPC的治療方式及預(yù)后也與歐美地區(qū)有所不同。目前NPC對綜合治療手段的療效評價(jià)及各種因素對預(yù)后的影響仍未達(dá)成共識。本研究目的在于評價(jià)澳門地區(qū)NPC患者的流行病學(xué)特征及遠(yuǎn)期治療效果,并分析與預(yù)后有關(guān)的臨床病理因素。 病例和方法： 本項(xiàng)回顧性研究收集了2005年～2009年期間澳門Conde S. Januario General Hospital新確診治療的所有NPC患者資料。既往已確診后治療并在該段時(shí)間復(fù)發(fā)再次診治的病例被剔除,然而,資料包含了該段時(shí)間內(nèi)在澳門以外地區(qū)確診為鼻咽癌后轉(zhuǎn)到該院治療或隨訪的病例。資料收集內(nèi)容包括患者人口特征、分期、病理類型、治療方式、治療效果及生存時(shí)間�；颊呷丝谔卣靼ㄐ詣e、年齡、婚姻等。治療方式包括單純放療、誘導(dǎo)化療、同步放化療、輔助化療和姑息化療等。姑息治療包括晚期腫瘤的聯(lián)合或單藥化療、姑息放療等。 患者治療前及療后隨訪檢查包括完整的病史和體格檢查、顱面部檢查(包含牙齒和顱神經(jīng))、纖維鼻咽鏡、全血常規(guī)、血清生物化學(xué)、胸部X線片、鼻咽部和顱底及可疑轉(zhuǎn)移部位(含副鼻竇)CT或MRI。 為了確定鼻咽癌患者的預(yù)后影響因素,研究分析患者的生存期與年齡、性別、疾病分期、病理類型、治療方式、初治療效等的相關(guān)性。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析中,生存分析用Kaplan-Meier法,組間生存曲線比較用Log-rank檢驗(yàn)。各主要預(yù)后因素分析用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型。 結(jié)果： 研究共收集248例各期NPC患者,中位年齡49.0歲,男女之比為184：64,所有患者中位隨訪時(shí)間為47.5月(1～109月)。91.13%的患者為WHO Type Ⅲ型,WHO Type Ⅰ和Ⅱ型僅占8.87%。AJCC分期為Ⅰ期病例只占8.47%,59.7%的病例為Ⅲ期或Ⅳ期患者。 所有患者5年生存率為68.70%,中位生存期未達(dá)到。Ⅰ～Ⅳ期患者的5年生存率分別是90.48%,76.71%,76.89%和33.87%(P=0.000),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有患者5年無進(jìn)展生存率為61.04%,中位PFS未達(dá)到。而5年無進(jìn)展生存率分別是85.15%,72.36%,63.88%和26.26%(P=0.000),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 放療聯(lián)合化療組和單純放療組的5年生存率分別為：Ⅰ～Ⅱ期81.67%和79.59%(P=0.753),Ⅲ期79.91%和70.38%(P=0.143),Ⅳ期35.22%和0%(P=0.000),僅有Ⅳ期患者的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而兩種治療組患者的5年無進(jìn)展生存率分別是：Ⅰ～Ⅱ期75.83%和74.98%(P=0.814),Ⅲ期74.08%和42.25%(P=0.027),Ⅳ期27.31%和0%(P=0.000),Ⅲ、Ⅳ期患者差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論： 與其它臨床病理指標(biāo)相比,NPC患者的AJCC分期是最重要的預(yù)后因素,隨著分期升高,5年生存率和無進(jìn)展生存率均明顯降低。治療方式中在放療基礎(chǔ)上加入化療對早中期患者沒有任何優(yōu)勢,對于晚期(Ⅳ期)患者加入化療后無論是總生存期還是無進(jìn)展生存期均明顯優(yōu)于單純放療,而對于局部晚期(Ⅲ期)患者,加入化療后可改善無進(jìn)展生存期,但對總生存期改變沒有任何意義。 第二部分輔助化療對中-晚期鼻咽癌遠(yuǎn)期生存影響的回顧性分析 目的： 對于早期NPC,標(biāo)準(zhǔn)的治療方案是單純放療。然而,對于晚期患者,目前標(biāo)準(zhǔn)的治療是放射治療和順鉑為基礎(chǔ)的全身化療。目前的資料顯示,同步放化療(concurrent chemoradiotherapy, CCRT)對中期和局部晚期(Ⅱ期、Ⅲ期、ⅣA+B期)鼻咽癌的局部控制和治療結(jié)果有明顯地改善。然而,對CCRT結(jié)束后輔助化療(adjuvant chemotherapy, AC)的作用和價(jià)值一直有爭議。本研究目的在于通過分析不良反應(yīng)和臨床遠(yuǎn)期預(yù)后來評價(jià)中期和局部晚期NPC患者治療中CCRT后加入AC的意義。 病例和方法： 共收集澳門特別行政區(qū)Conde S. Januario General Hospital血液腫瘤科2003年5月～2007年4月間接診的189例確診為AJCC分期Ⅱ期-ⅣB期NPC患者的資料,所有病例都接受了CCRT,部分患者放療后還接受了AC。放療期間患者于每周一至周五接受調(diào)強(qiáng)放療(intensity-modulated radiation therapy, IMRT),總劑量可達(dá)62-70Gy。所有合格病例中,96例只接受了CCRT,而93例在完成CCRT后又做了AC�；颊咴贑CRT期間均接受了每周30mg/m2的順鉑化療,共用6～8周。CCRT/AC組患者隨后用順鉑80mg/m2第1天,氟尿嘧啶1000mg/m2第1至4天輔助化療,每4周為一周期,共用3周期。 研究對所有病例的臨床病案記錄和放射影像學(xué)資料進(jìn)行了復(fù)習(xí)。對最早出現(xiàn)的癥狀、頭頸部檢查、放射治療計(jì)劃、化療方案等資料進(jìn)行了分析。治療前的評價(jià)包括完整的病史、包含腦神經(jīng)功能在內(nèi)的體格檢查、纖維鼻咽鏡檢查、全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、血生化檢查(包括肝腎功能)、胸部X線、鼻咽(含顱底)及頸部CT或MRI掃描和牙科檢查。對于高轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)(淋巴結(jié)陽性,特別是N3期)和伴有臨床癥狀懷疑有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者,還要考慮加做骨同位素掃描和胸腹CT。 CCRT組患者療效評價(jià)在末次放療后4周進(jìn)行,而CCRT/AC組患者在末次化療結(jié)束后2周進(jìn)行,4周后再次療效確認(rèn)。評價(jià)手段依據(jù)臨床體檢、纖維鼻咽鏡或影像學(xué)檢查(CT或MRI),評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照WHO實(shí)體腫瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。每次隨訪時(shí)患者臨床特征、纖維鼻咽鏡、和放射影像檢查(CT或MRI掃描)。放、化療導(dǎo)致的毒性評價(jià)參照WHO實(shí)體腫瘤毒性分級標(biāo)準(zhǔn)。 患者在放化療期間,每周就診一次接受常規(guī)診視檢查。療程結(jié)束后半年內(nèi)每四周一次門診隨訪檢查,半年后改為每三月一次,兩年后改為每六月一次。隨訪記錄并分析患者一般特征、治療不良反應(yīng)、依從性和遠(yuǎn)期治療結(jié)果,后者包括治療近期有效率、總生存期(overall survival, OS)、無進(jìn)展生存期(progression-free survival, PFS)、無復(fù)發(fā)生存期(relapse-free survival,RFS)、無局部復(fù)發(fā)生存期(freedom from local recurrence survival, FLRS)、無遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)生存期(freedom from distant metastasis survival, FDMS) 研究的主要目的為比較兩組患者的5年生存率。其它研究目的包括評價(jià)和比較兩組患者的客觀有效率、治療毒性、無復(fù)發(fā)生存期(RFS),無局部復(fù)發(fā)生存(FLRS)和無遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)生存(FDMS)。計(jì)算OS、RFS. FLRS和FDMS用Kaplan-Meier法。兩組患者生存曲線差異性比較用Log-rank檢驗(yàn)。用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型進(jìn)行多因素分析,用可信區(qū)間(confidence intervals, CIs)和風(fēng)險(xiǎn)比(hazard ratios, HRs)評價(jià)不同的因素間的差異。用卡方檢驗(yàn)(或Fisher's exact檢驗(yàn))比較兩組患者的OS. PFS及局部和遠(yuǎn)處控制率。 結(jié)果： CCRT和CCRT/AC兩組患者的中位隨訪期限為分別為49月(范圍6-82月)和41月(范圍3-82月)。在CCRT治療期間,每周對患者病變評價(jià)一次。放療完成后,最初的半年每4周評價(jià)一次,以后每3月評價(jià)一次至兩年。隨后每6個(gè)月進(jìn)行病變評價(jià)。 所有患者5年生產(chǎn)率為71.45%,5年無進(jìn)展生存率是70.31%。CCRT和CCRT/AC組總有效率分別是97.92%和97.83%(P=0.643)。5年生存率分別為68.2%和75.9%(P=0.53)；因隨訪結(jié)束時(shí)未到達(dá)半數(shù)(50%)病例死亡,中位生存期未達(dá)到。CCRT組有30例死亡,而CCRT/AC組有21例。兩組患者的5年P(guān)FS率分別為66.7%和71.4%(P=0.96)。 CCRT和CCRT/AC兩組患者的5年RFS率分別為66.6%和80.1%,差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.39)。兩組患者的無局部復(fù)發(fā)生存率(FLRS)分別為88.6%和94.6%(P=0.48)。兩組5年無遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)生存率(FDMS)分別為75.2%和84.7%(P=0.57)。兩組患者的RFS、FLRS和FDMS均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 CCRT/AC組患者輔助化療期間,有7例患者發(fā)生Ⅳ度毒性(危及生命),而39例患者發(fā)生Ⅲ度毒性(嚴(yán)重)。該組中相對高發(fā)的Ⅲ-Ⅳ度毒性包括白細(xì)胞降低、惡心、嘔吐和胃炎。12例患者因毒性不能耐受而放棄治療；2例患者在接受1周期AC后因非毒性原因主動(dòng)放棄化療；1例患者在第二周期化療中死于重癥感染,被定義為致死性毒性相關(guān)病例。只有78例(83.9%)患者完成了全部3周期的輔助化療。 結(jié)論： 本研究顯示,對于高發(fā)地區(qū)的中期和局部晚期NPC患者,CCRT后加或不加輔助化療對兩組患者的總生存期和無進(jìn)展生存期均沒有影響,即沒有證據(jù)顯示證明CCRT后加用AC使患者局部控制和臨床遠(yuǎn)期療效受益。而且,CCRT結(jié)束后再進(jìn)行三周期AC使患者很難耐受,AC組有16.1%的患者因不能耐受治療所致的不良反應(yīng)提前結(jié)束治療,降低了患者的生活質(zhì)量,也導(dǎo)致了治療依從性降低。因此,除非做臨床試驗(yàn),AC不應(yīng)在CCRT后的NPC患者中常規(guī)應(yīng)用。
[Abstract]:Nasopharyngeal carcinoma ( NPC ) is a common tumor originating in the narrow lumen of nasopharyngeal stenosis . The incidence of NPC in western countries is very low . However , NPC has been one of the major diseases threatening our people ' s health . It is also one of the three major malignant tumors in southern China . The annual incidence rate is as high as 15 - 50 / 100,000 . More importantly , NPC is high in middle - aged men , which seriously affects the social labor resources .

However , there are many factors affecting NPC ' s curative effect and prognosis , such as age , sex , race , stage , pathological type , initial treatment method , rescue therapy and so on .

Multi - factor analysis of the first part of long - term survival follow - up data of nasopharyngeal carcinoma

Purpose :

Nasopharyngeal carcinoma ( NPC ) is a common malignant tumor in Southeast Asia , especially in Southeast China and Hong Kong and Macao . The epidemiological characteristics of NPC in the high incidence area are different from those in the low incidence area . The therapeutic methods and prognosis of NPC are different from those in Europe and America . The purpose of this study is to evaluate the epidemiological features and long - term treatment effect of NPC patients in Macao and to analyze the clinical pathological factors related to prognosis .

Cases and Methods :

This retrospective study collected data from all NPC patients newly diagnosed by Conde S . Januario General Hospital in Macau during the period from 2005 to 2009 . The data collected included patients who had previously been diagnosed with post - confirmed treatment and who had been diagnosed with recurrent nasopharyngeal carcinoma for treatment or follow - up during the period . The data collected included patient population characteristics , stage , type of pathology , treatment modality , treatment effect , and survival time . The treatment modality included sex , age , marriage , etc . The treatment modality included sex , age , marriage , etc . The treatment modality included combination of radiotherapy alone , induction of chemotherapy , concurrent chemoradiotherapy , adjuvant chemotherapy and palliative chemotherapy .

The patient pre - treatment and post - treatment follow - up examinations included a complete medical history and physical examination , cranial facial examination ( including teeth and cranial nerves ) , fiber nasopharyngeal mirror , whole blood routine , serum biochemistry , chest X - ray , nasopharyngeal and skull base , and suspected metastatic sites ( including sub - sinuses ) CT or MRI .

In order to determine the prognostic factors of patients with nasopharyngeal carcinoma ( NPC ) , the correlation between survival time and age , sex , disease stage , pathological type , treatment modality and initial treatment efficiency were analyzed . Kaplan - Meier method was used to analyze survival analysis .

Results :

A total of 248 NPC patients were collected , the median age was 49.0 years , the ratio of male to female was 184 鈭，

本文編號：1844470