本文選題：阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征 + 體液免疫　； 參考：《南方醫(yī)科大學(xué)》2011年碩士論文

【摘要】：背景 阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAHS)是近年來逐漸被認(rèn)識(shí)和重視的疾病,在西方國(guó)家中,中年男性發(fā)病率大約4%,女性大約為2%。隨著人民生活水平的逐年提高,肥胖患者數(shù)目的增加及人們對(duì)睡眠呼吸暫停綜合征認(rèn)識(shí)的提高,更多病例被診斷,實(shí)際的發(fā)病率將會(huì)進(jìn)一步增加(據(jù)統(tǒng)計(jì),美國(guó)80%以上的中重度患者未得到診治)。如果不治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征,將會(huì)導(dǎo)致白天過度嗜睡、認(rèn)知功能的損害、性格和情緒的改變、生活質(zhì)量的下降及夫妻之間感情的傷害等；此外,阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征還是導(dǎo)致交通事故的重要原因之一,并給個(gè)人、家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。睡眠呼吸暫停不僅可引起缺氧、二氧化碳潴留,還可引起或加重高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、心律失常、心力衰竭、糖尿病及胰島素抵抗、腦卒中。據(jù)2008年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)、美國(guó)心臟病基金會(huì)(AHA/ACCF)發(fā)表的《睡眠呼吸暫停與心血管疾病專家共識(shí)》和國(guó)際糖尿病聯(lián)盟流行病和預(yù)防小組發(fā)表的《睡眠呼吸暫停與糖尿病專家共識(shí)》,指明了睡眠呼吸暫停與心血管疾病、2型糖尿病相關(guān),甚至是因果關(guān)系。加強(qiáng)對(duì)睡眠呼吸暫停的治療,對(duì)于心血管疾病、腦卒中的一級(jí)和二級(jí)預(yù)防,降低腦卒中致殘率,減輕社會(huì)和家庭負(fù)擔(dān)有著極其重要的作用。據(jù)統(tǒng)計(jì),美國(guó)未經(jīng)治療干預(yù)的阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者每年醫(yī)療費(fèi)用為340萬美元,阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者對(duì)衛(wèi)生資源的消耗為健康人群的2倍。因此,阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征成為了影響公共衛(wèi)生健康事業(yè)、國(guó)家經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展的突出問題,引起了許多學(xué)科醫(yī)生的廣泛關(guān)注。 缺血再灌注損傷是近十幾年來的研究重點(diǎn),其主要的觀點(diǎn)為缺血組織的再灌注加重了細(xì)胞的損傷或組織細(xì)胞的死亡,主要是再灌注的血液含有大量的有害物質(zhì),當(dāng)對(duì)組織細(xì)胞再灌注時(shí),這些有害物質(zhì)隨血流到達(dá)組織,造成所謂的“再灌注損傷”。缺血再灌注的危害不僅可引起缺血再灌注性心律失常、心肌收縮功能降低、腦水腫及腦細(xì)胞壞死、腸粘膜損傷、急性腎功能損傷等,而且還引起免疫系統(tǒng)的紊亂。 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征由于夜間睡眠時(shí)反復(fù)的氣道塌陷導(dǎo)致一系列的“缺氧-復(fù)氧”過程,而這一過程與“缺血再灌注”病理生理相似。因此,我們有足夠理由懷疑阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征是否也同樣引起免疫功能的損害�！叭毖�-復(fù)氧”與“缺血再灌注”這一過程的主要危害在于產(chǎn)生大量自由基(如ROS)及炎癥因子(如IL-6,TNF-α)。大量氧自由基及炎癥因子可造成包括血管內(nèi)皮、胰腺、心臟、腎臟等全身系統(tǒng)的損害。有足夠的循證醫(yī)學(xué)證明：阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征目前被認(rèn)為是一種全身性疾病,是心血管疾病死亡率的高危因素,不但可導(dǎo)致高血壓、冠心病、心律失常、心力衰竭、糖尿病及胰島素抵抗、腦卒中,也可引起機(jī)體免疫功能的損害。早有研究證實(shí),OSAHS患者機(jī)體正常免疫功能,尤其是白細(xì)胞系統(tǒng)參與的體液免疫及細(xì)胞免疫功能會(huì)出現(xiàn)不同程度的損傷。國(guó)內(nèi)覃羽華等研究結(jié)果示OSAHS患者與對(duì)照組比較CD8+明顯增高,CD4+/CD8+有明顯降低；國(guó)外Dyugovskaya L等研究結(jié)果顯不OSAHS患者CD4+細(xì)胞比例下降,而CD8+細(xì)胞比例上升,CD4+細(xì)胞和CD8+細(xì)胞活化比例均有增加,機(jī)體細(xì)胞免疫功能下降。但既往研究樣本量偏小,且僅涉及阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與細(xì)胞免疫功能方面,體液免疫方面的研究甚少。 為此,我們的研究為進(jìn)一步探討阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與機(jī)體免疫功能的關(guān)系,包括體液免疫與細(xì)胞免疫,進(jìn)一步認(rèn)識(shí)阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征及其對(duì)免疫功能的影響。 目的 1、探討阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者是否存在免疫功能的改變(包括體液免疫及細(xì)胞免疫)。 2、進(jìn)一步認(rèn)識(shí)阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征及其對(duì)免疫功能的影響。 方法 1、回顧性研究2008年9月-2010年12月期間在南方醫(yī)院睡眠醫(yī)學(xué)中心住院的207名患者,其中187名為阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者,20名為健康者。所有患者必須排除先天性免疫功能缺陷或低下疾病、慢性疾病影響免疫功能等典型病史及使用抗免疫排斥或影響免疫功能等藥物應(yīng)用史。 2、所有患者均進(jìn)行整夜至少7小時(shí)的睡眠監(jiān)測(cè),根據(jù)呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)、夜間經(jīng)皮最低血氧飽和度(LSpO2)初步分輕、中、重度OSAHS(詳見OSAHS嚴(yán)重程度分級(jí)),最后分為對(duì)照組、輕度組(AHI 5-14次／小時(shí),LSpO285-89%)、中重度組(AHI≥15次/小時(shí),LSpO284%)三組。 3、所有患者病史采用統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)方案記錄：包括除記錄個(gè)人睡眠習(xí)慣、職業(yè)、煙酒愛好、白天精神狀況、心腦血管病史外,重點(diǎn)記錄年齡、頸圍(NC)、身高、體重,并計(jì)算體重指數(shù)(BMI)、呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)及夜間經(jīng)皮最低血氧飽和度(LSpO2)。 4、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)：主要根據(jù)病史、體征和PSG監(jiān)測(cè)結(jié)果。臨床上有典型的夜間睡眠時(shí)打鼾及呼吸不規(guī)律、白天過度嗜睡(ESS評(píng)分9分),經(jīng)PSG監(jiān)測(cè)提示每夜7h的睡眠中呼吸暫停及低通氣反復(fù)發(fā)作在30次以上,或AHI大于或等于5次／h。 5、阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征病情分度：根據(jù)AHI和夜間LSpO2將阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征分為輕、中、重度,其中以AHI作為主要判斷標(biāo)準(zhǔn),夜間LSpO2作為參考。阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征病情分度：輕度AHI5-14次/小時(shí), LSpO2 85-90%;中度AHI 15-30次/小時(shí),LSpO2 80-84%;重度AHI30次/小時(shí),LSpO280%。 6、呼吸暫停定義為睡眠過程中口鼻氣流均停止10秒鐘以上；低通氣定義為睡眠過程中呼吸氣流強(qiáng)度(幅度)較基礎(chǔ)水平降低50%以上并伴有動(dòng)脈血氧飽和度(Sa02)較基礎(chǔ)水平下降≥3%,并持續(xù)10秒鐘以上。 7、結(jié)束多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)(PSG)后第二天早上,所有患者均抽取前臂表淺靜脈血進(jìn)行體液免疫及細(xì)胞免疫測(cè)定。體液免疫包括C4、C3、IgM、IgA、IgG、CH50,應(yīng)用散射比濁法測(cè)定；細(xì)胞免疫包括CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、NK,采用流式細(xì)胞儀測(cè)定。 8、體液免疫檢測(cè)的有207人,由于經(jīng)濟(jì)原因細(xì)胞免疫檢測(cè)的有102人。 9、所有數(shù)據(jù)輸入電腦,采用SPSS13.0版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行匯總分析。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示；多組計(jì)量資料比較采用One-Way ANOVA,方差齊時(shí)用LSD檢驗(yàn)做兩兩比較；方差不齊時(shí)使用近似F檢驗(yàn)的Welch法,并用Dunnett's T3檢驗(yàn)做兩兩比較；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)系數(shù)。以P0.05作為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)。 結(jié)果 1、207名患者入選本研究,其中男性190(91.8%),女性17(8.2%)；平均年齡44.6±11.7歲,平均BM128.21±5.00kg/m2,平均頸圍40.59±3.74cm；平均AHI37.47±27.40次/小時(shí),平均LSpO2 75.80±11.90%。 2、方差齊性檢驗(yàn),Levene檢驗(yàn)?zāi)挲g、NC、BMI方差齊(P=0.46、P=0.47和P=0.20),AHI、LSpO2方差不齊(P0.01和P0.01)；方差分析整體三組間年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.169,P=0.844),提示分組均衡；三組間NC、BMI比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=8.268,P0.01和F=29.706,P0.01),需進(jìn)一步做多重比較；整體三組間AHI、LSpO2用近似F檢驗(yàn)的Welch法,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=342.305,P0.01和F=119.852,P0.01),需進(jìn)一步做多重比較。NC、BMI用LSD檢驗(yàn)做兩兩比較：NC在中重度OSAHS組與對(duì)照組及輕度OSHAS組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01和P0.01)、對(duì)照組與輕度OSHAS組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；BMI在中重度OSAHS組與對(duì)照組及輕度OSHAS組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001和P=0.004)、對(duì)照組與輕度OSHAS組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；AHI、LSpO2用Dunnett's T3檢驗(yàn)做兩兩比較：AHI在中重度OSHAS組與對(duì)照組及輕度OSHAS組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01和P0.01)、對(duì)照組與輕度OSHAS組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)；LSpO2在中重度OSHAS組與對(duì)照組及輕度OSHAS組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01和P0.01)、對(duì)照組與輕度OSHAS組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。 3、全部進(jìn)行體液免疫檢測(cè)的有207人,其中對(duì)照組20人,輕度OSAHS組32人,中重度OSAHS組155人；細(xì)胞免疫的有102人(因經(jīng)濟(jì)原因),其中對(duì)照組20人,輕度OSAHS組25人,中重度OSAHS組57人 4、體液免疫方面：Levene檢驗(yàn)C4、C3、IgM、IgG、CH50方差齊(P=0.95、P=0.22、P=0.18、P=0.83和P=0.46),IgA方差不齊(P=0.04)；方差分析整體三組間C4、IgG和CH50比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.120,P=0.887、F=0.589,P=0.556和F=1.294,P=0.276),無需進(jìn)一步做多重比較；C3、IgM三組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=7.307,P=0.001和F=4.523,P=0.012),需進(jìn)一步做多重比較；整體三組間IgA用近似F檢驗(yàn)的Welch法,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1.177,P=0.318),無需進(jìn)一步做多重比較。C3、IgM用LSD檢驗(yàn)做兩兩比較：C3在中重度組與輕度組及對(duì)照組之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001和P=0.042)、對(duì)照組與輕度OSHAS組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；IgM在對(duì)照組與輕度組及中重度組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.013和P=0.003)、輕度組與中重度組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 5、細(xì)胞免疫方面：方差齊性檢驗(yàn),Levene檢驗(yàn)CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+方差齊(P=0.71、P=0.41、P=0.06),NK細(xì)胞方差不齊(P0.01)；方差分析整體三組間CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=2.329,P=0.103、F=1.153,P=0.320和F=1.580,P=0.211),無需進(jìn)一步做多重比較；整體三組間NK細(xì)胞用近似F檢驗(yàn)的Welch法,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=10.838,P0.01),需進(jìn)一步做多重比較。NK細(xì)胞用Dunnett's T3檢驗(yàn)做兩兩比較：對(duì)照組與輕度OSHAS組及中重度OSHAS組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.038和P=0.001),輕度OSHAS組與中重度OSHAS組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.025)。 6、OSAHS嚴(yán)重程度AHI、LSpO2與C3、IgM、NK細(xì)胞相關(guān)性：AHI與C3相關(guān)系數(shù)r=0.403,P0.01,兩者相關(guān)關(guān)系有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且正相關(guān)；LSpO2與C3相關(guān)系數(shù)r=-0.364,P0.01,兩者相關(guān)關(guān)系有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且負(fù)相關(guān)；AHI與IgM相關(guān)系數(shù)r=-0.107,P=0.124,兩者相關(guān)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；LSpO2與IgM相關(guān)系數(shù)r=0.154,P=0.027,兩者相關(guān)關(guān)系有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,弱正相關(guān)；AHI與NK細(xì)胞相關(guān)系數(shù)r=-0.296,P=0.003,兩者相關(guān)關(guān)系有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,弱負(fù)相關(guān)；LSpO2與NK細(xì)胞相關(guān)系數(shù)r=0.117,P=0.076,兩者相關(guān)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論 1、阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者與健康體檢者比較,體液免疫中C3水平上升,IgM水平下降。 2、阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者與健康體檢者比較,細(xì)胞免疫中NK細(xì)胞下降。 3、代表阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征嚴(yán)重程度的指標(biāo)：C3與AHI相關(guān)關(guān)系有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且正相關(guān)；C3與LSpO2相關(guān)關(guān)系有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且負(fù)相關(guān)。IgM水平與LSpO2相關(guān)關(guān)系有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,弱正相關(guān)(r絕對(duì)值0.154),而與AHI相關(guān)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。NK細(xì)胞與AHI相關(guān)關(guān)系有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,弱負(fù)相關(guān)(r絕對(duì)值0.297),而與LSpO2相關(guān)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 4、阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征是一種低等級(jí)的全身慢性炎癥反應(yīng),阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者存在免疫功能的改變,可能存在免疫功能的下降。 5、阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者由于IgM及NK細(xì)胞的下降,機(jī)體可能存在免疫防御、免疫監(jiān)視及免疫自身穩(wěn)定的下降,可能會(huì)導(dǎo)致一系列疾病如感染、腫瘤等的發(fā)生率的增高。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R766

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1838448