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鼻咽癌、肝癌核心家系標(biāo)本庫(kù)的建立

發(fā)布時(shí)間:2018-04-30 13:38

  本文選題:鼻咽癌 + 原發(fā)性肝癌 ; 參考:《廣西醫(yī)科大學(xué)》2010年碩士論文


【摘要】: 研究背景: 鼻咽癌(Nasopharyngeal cancer, NPC)是原發(fā)于鼻咽粘膜上皮的惡性腫瘤,是我國(guó)發(fā)病率最高的十大惡性腫瘤之一,也是最常見(jiàn)的頭頸部腫瘤。目前流行病學(xué)的研究表明鼻咽癌具有明顯的地區(qū)聚集性和家族易感性的特點(diǎn)。其特點(diǎn)具體如下:①雖然在世界各國(guó)鼻咽癌均有發(fā)生,但其發(fā)病率高低差別卻很大,主要見(jiàn)于我國(guó)南部和東南亞的一些國(guó)家,而在歐美等國(guó)家則很少見(jiàn)。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì),世界上約80%的鼻咽癌發(fā)生在中國(guó),中國(guó)的兩廣地區(qū)、湖南、福建、海南五省(區(qū))屬于高發(fā)區(qū),其中廣東省發(fā)病率最高,居世界首位,故又著稱(chēng)“廣東癌”,這是唯一以地區(qū)命名的腫瘤。②鼻咽癌病人一級(jí)親屬中患鼻咽癌的風(fēng)險(xiǎn)比正常人一級(jí)親屬高十幾倍。大約10%鼻咽癌病人有患本病的家族史,這種家族癌史并不是偶然現(xiàn)象,可見(jiàn)鼻咽癌的發(fā)生有一定的遺傳性。眾所周知,鼻咽癌的發(fā)病與EB病毒的感染有著密切的關(guān)系,但是EB病毒感染的普遍性不能清楚解釋鼻咽癌地區(qū)聚集性和家族易感性的特點(diǎn),由此可見(jiàn),鼻咽癌的發(fā)生是多基因參與的多步驟的復(fù)雜過(guò)程。雖然關(guān)于鼻咽癌的病因以及發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚,但是大部分學(xué)者已經(jīng)公認(rèn)鼻咽癌是EB病毒感染、環(huán)境因素、遺傳易感性共同作用的結(jié)果。 原發(fā)性肝癌(Primary hepatic carcinoma,PHC)(以下簡(jiǎn)稱(chēng)為肝癌)是指肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管細(xì)胞內(nèi)發(fā)生的癌。肝癌是世界上最常見(jiàn)同時(shí)也是危害性最大的惡性腫瘤之一。肝癌被人稱(chēng)為“癌中之王”,因?yàn)樗乃劳雎始s等于它的發(fā)病率。據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道,每年全世界新發(fā)的肝癌病例約有100萬(wàn)例,位于惡性腫瘤死亡率的第七位(男性)和第八位(女性)。我國(guó)是肝癌高發(fā)的地區(qū)之一,其發(fā)生率約為30.3/10萬(wàn),每年約有14萬(wàn)人死于肝癌,占全世界肝癌死亡人數(shù)的45%左右,其中以廣西自治區(qū)的扶綏縣和江蘇省的啟東縣的發(fā)病率最高。值得注意的是,肝癌的發(fā)病率每年都有所上升,而有關(guān)肝癌的治療效果目前尚不理想,由此可見(jiàn),肝癌是一種嚴(yán)重威脅著人類(lèi)健康及生命的疾病。迄今為止,關(guān)于肝癌的病因和發(fā)病機(jī)制一直是醫(yī)學(xué)工作者及流行病學(xué)研究者關(guān)注的熱點(diǎn)。雖然目前關(guān)于肝癌的病因及發(fā)病機(jī)制尚不清楚,但是國(guó)內(nèi)外研究人員均證實(shí)肝癌的發(fā)生與乙肝病毒的感染有關(guān)。流行病學(xué)的研究表明,肝癌的發(fā)生有明顯的家族聚集性,這說(shuō)明遺傳因素在肝癌的發(fā)病中起到了不可忽視的作用,這一說(shuō)法得到了國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)研究者的認(rèn)可。肝癌的發(fā)生同時(shí)與環(huán)境因素有著密不可分的關(guān)系,肝癌的發(fā)生是多基因、多因素、多步驟共同作用的結(jié)果,同鼻咽癌有著類(lèi)似的危險(xiǎn)因素,病毒感染、遺傳易感性、環(huán)境因素是導(dǎo)致肝癌發(fā)生的三大主要因素。研究鼻咽癌、肝癌的發(fā)病因素及發(fā)病機(jī)制對(duì)降低鼻咽癌、肝癌的發(fā)病率及死亡率有著重大的理論和現(xiàn)實(shí)意義。 鼻咽癌、肝癌核心家系是指以血緣父母健在的明確診斷的鼻咽癌或肝癌患者(先證者)為核心,并包括先證者的一級(jí)親屬主要是血緣父母。由每一個(gè)先證者可確定一個(gè)鼻咽癌或肝癌的核心家系。廣西壯族自治區(qū)既是鼻咽癌的第二大高發(fā)區(qū)同時(shí)也是肝癌的高發(fā)區(qū)之一,在廣西壯族自治區(qū)建立鼻咽癌、肝癌的核心家系標(biāo)本庫(kù)是可行的,鼻咽癌、肝癌核心家系標(biāo)本庫(kù)的建立是研究鼻咽癌、肝癌遺傳易感基因及發(fā)病機(jī)制的重要物質(zhì)基礎(chǔ)和保障。 目的: 利用鼻咽癌、肝癌在廣西壯族自治區(qū)高發(fā)的優(yōu)勢(shì),摸索一套合理的操作方法,有計(jì)劃的建立規(guī)范的鼻咽癌、肝癌的核心家系標(biāo)本庫(kù),為進(jìn)一步系統(tǒng)研究鼻咽癌、肝癌遺傳易感基因及發(fā)病機(jī)制提供寶貴的標(biāo)本及標(biāo)本信息的平臺(tái)。 方法: ⑴鼻咽癌、肝癌核心家系標(biāo)本庫(kù)建立的前提是經(jīng)本單位有關(guān)部門(mén)的批準(zhǔn)以及認(rèn)可,在血標(biāo)本采集前均需獲得患者及其家屬的知情同意。⑵核心標(biāo)本庫(kù)中標(biāo)本來(lái)源:①來(lái)醫(yī)院就診的已經(jīng)明確診斷的并且血緣父母健在的鼻咽癌或肝癌患者(先證者)。主要采集來(lái)廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院及廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院就診診斷的先證者及其血緣父母的外周靜脈血7-8ml,其中抗凝血5ml,非抗凝血2ml.②在廣西壯族自治區(qū)鼻咽癌的高發(fā)區(qū)蒼梧縣和肝癌的高發(fā)區(qū)扶綏縣,通過(guò)當(dāng)?shù)氐男l(wèi)生行政部門(mén)及當(dāng)?shù)蒯t(yī)院和村醫(yī)的幫助下找到符合核心家系條件的已經(jīng)在上級(jí)醫(yī)院診斷或治療過(guò)的先證者,收集先證者及其血緣父母的外周靜脈血7-8ml。⑶由經(jīng)過(guò)專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)的實(shí)驗(yàn)室調(diào)查員,按照統(tǒng)一制定的鼻咽癌或肝癌的核心家系登記表的內(nèi)容,詳細(xì)詢(xún)問(wèn)以先證者為核心的家系資料:①人口學(xué)特征的資料:主要是先證者及其父母的姓名、年齡、性別、民族、職業(yè)、籍貫、聯(lián)系方式等;②先證者的相關(guān)疾病信息:先證者的初診日期、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果包括鼻咽癌患者的EB病毒相關(guān)抗原抗體檢測(cè)結(jié)果、肝癌患者的血清乙肝兩對(duì)半以及甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)檢測(cè)結(jié)果、影像學(xué)檢查結(jié)果(MRI、B超、腹部CT、胸片等)、病理診斷、鼻咽癌的TNM分期(參照92福州分期的標(biāo)準(zhǔn))及臨床分期、肝癌的臨床分期;③先證者及其父母的生活習(xí)慣主要是煙酒史及其家族史,是否有相同疾病的家族史或其他癌癥病史的家族史。將上述信息詳細(xì)記錄下來(lái),并按照收集先證者先后順序?qū)⒑诵募蚁禈?biāo)本庫(kù)中的標(biāo)本行入庫(kù)編號(hào)。⑷將采集先證者及其父母的外周靜脈血,嚴(yán)格按照血標(biāo)本的保存要求盡快送到本實(shí)驗(yàn),將先證者及父母的抗凝血離心、分離血清和血細(xì)胞分別放到兩個(gè)凍存管中按照標(biāo)本的入庫(kù)編號(hào)進(jìn)行標(biāo)記,-80℃的冰柜凍存;對(duì)先證者及其父母的非抗凝血進(jìn)行EB病毒IgA/VCA檢測(cè)或血清乙肝兩對(duì)半及甲胎蛋白(AFP)檢測(cè),并將實(shí)驗(yàn)結(jié)果記錄下來(lái)。⑸有專(zhuān)人詳細(xì)記錄標(biāo)本入庫(kù)信息、存入位置信息和使用信息資料,并定期監(jiān)測(cè)低溫下鼻咽癌、肝癌核心家系血標(biāo)本的保存情況。⑹對(duì)鼻咽癌、肝癌核心家系標(biāo)本庫(kù)的資料實(shí)行信息化管理,主要是錄入核心家系標(biāo)本的人口學(xué)資料及其病理、臨床分期資料,統(tǒng)計(jì)分析核心家系中先證者的一般發(fā)病特點(diǎn),及將其父母的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果與正常人群進(jìn)行比較。 結(jié)果: ⑴在鼻咽癌核心家系中,256例鼻咽癌先證者情況:男性191例、女性65例;漢族187例、其他(主要是壯族和瑤族)69例;職業(yè)分布情況:農(nóng)民132例、工人32例、干部21例、其他71例;年齡分布:最小的是6歲,最大的是53歲,平均26.60歲;家族史分布情況:有36個(gè)鼻咽癌核心家系有癌家族史,其中26個(gè)鼻咽癌核心家系有鼻咽癌家族史,共35人患有鼻咽癌,最多一個(gè)家族是包括先證者在內(nèi)5個(gè)人都患有鼻咽癌;病理類(lèi)型:低分化鱗癌246例、未分化癌8例、其他類(lèi)型癌2例;臨床分期:Ⅰ期12例、Ⅱ期62例、Ⅲ75例、Ⅳ107例。先證者的父母EB病毒抗原抗體檢查結(jié)果:父親陽(yáng)性人數(shù)47人,陽(yáng)性率18.4㳠,母親陽(yáng)性人數(shù)35人,陽(yáng)性率13.7㳠。 ⑵在肝癌核心家系中, 221例先證者情況:男性197例、女性24例;漢族129例、其他(主要是壯族和瑤族)92例;職業(yè)分布情況:農(nóng)民164例、工人15例、干部16例、其他26例;年齡分布:最小的13歲,最大的56歲,平均35.44歲;家族史分布情況:有25個(gè)肝癌核心家系有癌家族史,其中23個(gè)肝癌核心家系有肝癌家族史,共33人患有肝癌,最多一個(gè)家族是包括先證者在內(nèi)6個(gè)人都患有肝癌。先證者的父母乙肝兩對(duì)半檢查結(jié)果:先證者父親HBsAg陽(yáng)性人數(shù)是32例,陽(yáng)性率是14.5㳠;HBsAb陽(yáng)性人數(shù)是128例,陽(yáng)性率是57.9㳠; HBeAg陽(yáng)性人數(shù)是5例,陽(yáng)性率是2.3㳠; HBeAb陽(yáng)性人數(shù)是35例,陽(yáng)性率是15.8㳠; HBcAb陽(yáng)性人數(shù)是65例,陽(yáng)性率是28.1㳠; HBsAg+HBcAb陽(yáng)性人數(shù)是30例,陽(yáng)性率是13.6㳠。先證者母親HBsAg陽(yáng)性人數(shù)是63例,陽(yáng)性率是28.5㳠;HBsAb陽(yáng)性人數(shù)是95例,陽(yáng)性率是43.0㳠; HBeAg陽(yáng)性人數(shù)是5例,陽(yáng)性率是2.3㳠; HBeAb陽(yáng)性人數(shù)是73例,陽(yáng)性率是33.0㳠; HBcAb陽(yáng)性人數(shù)是112例,陽(yáng)性率是50.7㳠; HBsAg+HBcAb陽(yáng)性人數(shù)是61例,陽(yáng)性率是27.6㳠。 結(jié)論: 以前的醫(yī)學(xué)工作者把對(duì)腫瘤的研究大部分時(shí)間和精力都放在動(dòng)物和細(xì)胞株上,隨著對(duì)腫瘤研究的逐漸深入,人們的觀點(diǎn)也發(fā)生了改變。醫(yī)學(xué)工作者對(duì)腫瘤的研究從動(dòng)物和細(xì)胞株的研究逐漸轉(zhuǎn)向人體腫瘤標(biāo)本的研究。因?yàn)槟[瘤研究的最終服務(wù)對(duì)象是人體,人們逐漸認(rèn)識(shí)到腫瘤標(biāo)本是惡性腫瘤研究的重要資料,建立規(guī)范的、標(biāo)準(zhǔn)的腫瘤標(biāo)本庫(kù)是時(shí)代發(fā)展的要求。腫瘤標(biāo)本庫(kù)的建立在能夠更有效的利用腫瘤標(biāo)本資源,使其更有好地服務(wù)到腫瘤研究中,起到了不可忽視的作用。我實(shí)驗(yàn)室充分利用廣西壯族自治區(qū)鼻咽癌、肝癌高發(fā)的優(yōu)勢(shì)利用四年時(shí)間建立了256例鼻咽癌核心家系、221例肝癌核心家系,并在這四年過(guò)程中逐漸摸索了一套建立標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化的標(biāo)本采集、保存和管理的體系。我們應(yīng)該在這基礎(chǔ)上,充分利用我國(guó)腫瘤種類(lèi)多樣,地域廣泛的特點(diǎn),抓住發(fā)展的機(jī)遇,將腫瘤標(biāo)本庫(kù)做的更大,充分利用腫瘤標(biāo)本庫(kù)的巨大資源優(yōu)勢(shì),協(xié)助深入開(kāi)展腫瘤基礎(chǔ)研究,造福千千萬(wàn)萬(wàn)的腫瘤患者。
[Abstract]:Background of Study :



Nasopharyngeal carcinoma ( NPC ) is one of the most common malignant tumors in China and is one of the most common malignant tumors in China .



Primary hepatic carcinoma ( PHC ) ( hereinafter referred to as liver cancer ) is one of the most common malignant tumors in hepatocellular carcinoma .



The core family of nasopharyngeal carcinoma ( NPC ) and liver cancer ( HCC ) is the core family of nasopharyngeal carcinoma ( NPC ) or liver cancer ( HCC ) .



Purpose :



With the advantages of nasopharyngeal carcinoma and liver cancer in Guangxi Zhuang Autonomous Region , a reasonable method of operation is explored , and a reasonable operation method is explored . The core family of liver cancer is a sample bank of nasopharyngeal carcinoma and liver cancer which is planned to establish norms . It provides valuable specimen and specimen information platform for further systematic study of genetic susceptibility genes and pathogenesis of nasopharyngeal carcinoma and liver cancer .



Method :



( 1 ) The pre - diagnosis of nasopharyngeal carcinoma ( NPC ) and its parents ( including the name , age , sex , nationality , occupation , origin and contact ) of nasopharyngeal carcinoma . The preservation of the blood samples from the core family of liver cancer . ( 6 ) Information management is carried out for the data of the core family of nasopharyngeal carcinoma and liver cancer . It is mainly used to input the demographic data of the core family specimen and its pathology , clinical staging data , statistical analysis of the general morbidity characteristics of the probands in the core family system , and compare the results of the laboratory tests of their parents with the normal population .



Results :



( 1 ) In the core family of nasopharyngeal carcinoma , 256 cases of nasopharyngeal carcinoma were probands : 191 male , 65 female , 187 Han nationality , and other ( mainly Zhuang and Yao nationality ) 69 cases .



( 2 ) In the core family of liver cancer , there were 221 probands : 197 male , 24 female , 129 Han nationality , and other ( mainly Zhuang and Yao ) in 92 cases . The positive rate was 50.7 ?



Conclusion :



In the past four years , we have made full use of the characteristics of tumor samples as important data for the study of tumor specimens , and established a standardized and standardized system for the collection , preservation and management of tumor specimens .

【學(xué)位授予單位】:廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2010
【分類(lèi)號(hào)】:R739.63;R735.7

【引證文獻(xiàn)】

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1 高艷;張銀;馬維;李家偉;王青青;楊菲;張銘;;關(guān)于在基層醫(yī)院建立腫瘤生物標(biāo)本庫(kù)的意義[J];中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè);2013年28期



本文編號(hào):1824765

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