本文選題：聚ADP核糖聚合酶　切入點(diǎn)：3-氨基苯甲酰胺　出處：《瀘州醫(yī)學(xué)院》2011年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的：本實(shí)驗(yàn)通過(guò)應(yīng)用聚ADP核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase, PARP)抑制劑3-氨基苯甲酰胺(3-aminobenzene,3-AB)對(duì)早期糖尿病(diabetes mellitus, DM)大鼠模型進(jìn)行干預(yù),觀察3-AB對(duì)早期DM大鼠模型一般情況、晶狀體透明性以及晶狀體上皮細(xì)胞(lens epithelial cells, LECs)中核因子Kappa B(nuclear factor-kappa B, NF-κB)表達(dá)的影響,初步探討PARP抑制劑3-AB對(duì)早期DM大鼠模型晶狀體的保護(hù)作用,試圖為預(yù)防和早期治療糖尿病性白內(nèi)障(diabetic cataract, DC)提供新的思路。方法：選擇40只健康成年的雄性Wistar大鼠(體重180-220g),進(jìn)行裂隙燈檢查排除晶狀體病變。隨機(jī)抽取9只作為正常對(duì)照組(N組),其余的31只大鼠采用一次性腹腔注射1%鏈脲佐菌素(Stretozocin, STZ)的方法建立DM大鼠模型,N組大鼠一次性給予等體積的檸檬酸三鈉-檸檬酸緩沖液(PH=4.5)腹腔注射。72小時(shí)后尾靜脈測(cè)空腹血糖,以空腹血糖超過(guò)16.7mmol/L,尿量及飲水量明顯增多者視為造模成功并列入實(shí)驗(yàn)。剔除死亡及未成模大鼠后,將其中18只用于本實(shí)驗(yàn)。按照實(shí)驗(yàn)時(shí)間點(diǎn),將27只大鼠進(jìn)一步分為正常對(duì)照組(N組)2w組(3只)、4w組(3只)和8w組(3只)；糖尿病組(DM組)2w組(3只)、4w組(3只)和DM 8w組(3只)；干預(yù)組(DM+P組)2w組(3只)、4w組(3只)和8w組(3只)。自建立模型后第三天起,DM+P組每日給予3-AB 30mg/kg灌胃,N組和DM組每天給予等體積0.9%N.S灌胃。每日觀察大鼠一般情況(精神狀態(tài)、毛發(fā)、墊料的濕潤(rùn)程度、飲水量等),每周測(cè)血糖、體重一次,每周用裂隙燈顯微鏡觀察大鼠晶狀體變化一次。分別于給藥后2w、4w、8w處死各組大鼠：比較各組大鼠血糖、體重、一般情況以及晶狀體的變化；每組各取6只眼球石蠟包埋用于免疫組化SP法檢測(cè)晶狀體上皮細(xì)胞中NF-κB p65的表達(dá)情況；酶聯(lián)免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)法測(cè)定各組大鼠血清中NF-κB p65濃度變化。對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果：(1)約87.1%的大鼠對(duì)STZ(50mg/kg)腹腔注射起反應(yīng)(血糖16.7mmol/L)。DM組和DM+P組大鼠血糖明顯高于N組大鼠(P0.01),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；DM組與DM+P大鼠體重明顯低于N組大鼠(P0.01),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(2)N組大鼠晶狀體在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中保持透明,而DM組和DM+P組大鼠在STZ注射后第3w裂隙燈顯微鏡觀察均發(fā)現(xiàn)有晶狀體混濁；(3)免疫組化檢測(cè)結(jié)果顯示：DM 2w組、4w組及DM 8w組大鼠晶狀體上皮細(xì)胞NF-κB p65表達(dá)較相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的N組高(P0.01,P0.01,P0.05)；DM+P2w組、4w組及8w組大鼠晶狀體上皮細(xì)胞NF-κB p65表達(dá)較相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的N組高(P0.05,P0.01,P0.05)；DM+P 2w組、4w組及8w組與相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)DM組比較,晶狀體上皮細(xì)胞NF-κB p65表達(dá)降低(P0.01,P0.01,P0.05),以上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(5)ELISA法檢測(cè)結(jié)果顯示：DM 2w、4w、8w組大鼠和DM+P 2w、4w、8w組大鼠血清NF-κB濃度較相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)N組高(P0.01)；DM+P 2w、4w、8w組大鼠血清NF-κB濃度與相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的DM組大鼠比較,明顯降低(P0.01),以上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：(1)采用一次性腹腔注射50mg/kg STZ建立的DM大鼠模型,成活率較高,遵循DC的發(fā)生發(fā)展規(guī)律,可用于早期DC的相關(guān)研究。(2)NF-κB可能參與了早期DC的形成,在其發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。(3)PARP抑制劑3-AB對(duì)早期DM大鼠晶狀體具有一定保護(hù)作用,可以延緩DC的發(fā)生發(fā)展。其機(jī)制可能是通過(guò)降低晶狀體上皮細(xì)胞中NF-κB的表達(dá),減輕晶狀體上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的損害而實(shí)現(xiàn)的。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：瀘州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R776.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1571632