本文關鍵詞：息肉樣脈絡膜血管病變臨床特征、治療及關聯基因的相關研究　出處：《南方醫(yī)科大學》2014年碩士論文　論文類型：學位論文

  更多相關文章： 息肉樣脈絡膜血管病變 老年性黃斑病變 臨床特點 治療 補體H/Y402H

【摘要】：息肉樣脈絡膜血管病變(Polypoidal Choroidal Vasculopathy, PCV)是以視網膜下橘紅色結節(jié),脈絡膜血管末端息肉樣膨大,異常血管網,伴反復血性或漿液性色素上皮脫離及出血為特征,與濕性老年性黃斑變性(age-related macular degeneration, AMD)表現類似的一種眼底疾病,多發(fā)于50歲以上老年人。1982年在黃斑病變學會上,Yannuzzi和他的同事第一次對息肉狀的脈絡膜新生血管進行了報道。由于本病的發(fā)病機制仍未清楚,且有原發(fā)于脈絡膜異常血管網及血管末端呈息肉樣膨大等特點。他于1990年正式將此類有共同特征的疾病命名為“原發(fā)性息肉樣脈絡膜血管病變”,將它做為一種獨立的疾病,與其他黃斑部疾病區(qū)別開來。1999年,Yannuzzi等提出省略特發(fā)性一詞,將此病正式命名為“息肉樣脈絡膜血管病變”。 自首次報道本病以來,PCV一直是眼底病學者研究的熱點。由于其與濕性AMD的相似性,故對其臨床表現、治療、基因等的研究大多是與濕性AMD相對比。自從吲哚青綠血管造影(Indocyanine Green Angiography, ICGA)應用于臨床后,我們可以通過此方法清楚地看到脈絡膜循環(huán),更加清楚了解到病變的脈絡膜血管與濕性AMD中脈絡膜新生血管形態(tài)學上的主要不同,對PCV的診斷起到決定性作用,越來越多的PCV病例被發(fā)現,ICGA檢查也做為診斷PCV的金標準。隨著各方面研究的不斷深入,發(fā)現PCV與濕性AMD在疾病的發(fā)展、治療、預后的不同之處。但PCV的所有關聯基因、發(fā)病機制、流行病學特點等仍未完全清楚。目前對于PCV是老年性黃斑病變的一種亞型還是獨立于AMD的一種疾病仍存在爭議。 PCV在不同種族、不同地域人群中的臨床特征及一般發(fā)病特征存在較大差異,好發(fā)于有色人種。近年來,亞洲PCV患者的研究均表明多單眼發(fā)病,女性患者比例較男性低。而高加索人群PCV患者則多雙眼發(fā)病、男性所占比例較高。此外,對我國PCV人群的報道也不盡相同,南、北方相對AMD發(fā)病率、發(fā)病年齡等都有差異。在有關中國人群PCV臨床特征的報道中,其納入病例數均偏少。 不論是在AMD中,還是在PCV的發(fā)病機制中,血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)都扮演著重要的角色。因此如何抗VEGF是治療PCV的一種手段�？寡軆绕ひ蜃訂慰寺】贵w雷珠單抗(ranibizumab)是人源化單克隆抗體片段結合而成的,可有效抑制、/EGF-A亞型。是歐盟唯一批準用于治療新生血管性眼病的藥物。近年來,雷珠單抗治療新生血管性眼底病一直是研究的熱點。已經證實雷珠單抗對濕性AMD有效,并且越來越多的做為濕性AMD的首選藥物應用于臨床。但雷珠單抗對PCV的療效仍未有一致的結論。有研究發(fā)現,玻璃體腔注射抗VEGF藥物對PCV的息肉樣病灶無明顯的作用,在AMD中,對抗VEGF不敏感的病例多為PCV。但也有研究報道,抗VEGF藥物對PCV有較好的效果。光動力療法(photodynamic therapy, PDT)在抗VEGF藥物之前已廣泛應用于治療脈絡膜新生血管病疾病。長期以來PDT被認為是PCV的首選治療方法。多數研究表明,PDT聯合抗VEGF藥物治療PCV效果優(yōu)于單純抗VEGF藥物治療及單純PDT治療,目前雷珠單抗治療PCV的臨床研究報道不斷增多,但國內對此報道較少。 PCV與AMD是否為同一種疾病,學者們試圖從基因水平上找到答案。由于PCV與AMD的相似性,目前對其PCV的基因研究多為AMD的關聯基因。隨著研究的不斷深入,發(fā)現兩者確實存在一些相同的關聯基因,但同時也發(fā)現了與AMD不同的關聯基因。其臨床特征因種族、地域的不同相關基因也會不同,部分關聯基因也因種族、地域的不同而有所差異。目前存在爭議的基因有：FB/C2、SERPING1、CFH等。補體H(CFH)在PCV及AMD的發(fā)病中起著重要的作用,其中,位于1號染色體的CFH基因的變異體中,Y402H和I62V已有深入的研究。Y402H與與AMD的相關性已在多個國家報道,已證實Y402H的C基因突變是AMD的一個危險因素,但在東亞國家,如日本、中國、韓國等地區(qū)Y402H與PCV的相關性研究結論并不相同。對新加坡華人的研究表明,Y402H與PCV無相關性,但日本、泰國的研究發(fā)現Y402H與與AMD及PCV顯著相關。關于此基因對國人PCV人群的研究并不多。 鑒于以上,本研究對較大樣本量的PCV患者進行統(tǒng)計,探明PCV的臨床特征,對臨床診斷提供一定的參考。對治療新生血管性眼底病的雷珠單抗治療息肉樣脈絡膜血管病變及其聯合光動力療法的療效對比研究,探明雷珠單抗是否對國人息肉樣脈絡膜血管病變患者有效。從分子生物學探明CFH是否與濕性AMD及PCV相關,且二者是否有差異,為PCV與AMD是否為同一種疾病提供一定的理論依據。為此,我們從PCV的一般發(fā)病特征、臨床特點、治療、分子生物學等四個方面對PCV進行了探討： 1.用回顧性分析的方法對PCV與濕性AMD的一般發(fā)病特征進行對比； 2.通過對較大樣本病例進行回顧性分析,探明國人PCV患者的臨床特點； 3.通過回顧性研究,比較單純玻璃體腔注射雷珠單抗(ranibizumab,商品名Lucentis)與玻璃體腔注射雷珠單抗聯合光動力療法(PDT)治療息肉樣脈絡膜血管病變的視力預后； 4.對CFH基因與PCV及濕性AMD患者之間的關聯性進行分析。 第一部分息肉樣脈絡膜血管病變與濕性老年性相關性黃斑病變的一般特征比較 目的 研究國人息肉樣脈絡膜血管病變與濕性老年性黃斑病變的一般發(fā)病特征。方法 本研究為回顧性研究。對2003年1月至2012年12月來我院就診經眼底彩照、FFA、ICGA、OCT等臨床資料確診為濕性AMD或PCV患者的年齡、性別、單或雙眼進行比較。用SPSS16.0統(tǒng)計軟件對兩組患者年齡進行兩獨立樣本t檢驗,性別、眼別構成比運用卡方檢驗。 結果 在1321例患者中,平均年齡為(68.84±9.8)歲,男性895例,占67.8%,女性426例,占32.2%。濕性AMD共959例,占72.6%。平均年齡(70.3±±9.6)歲,其中男714例,占74.5%,女性245例,占25.5%,單眼患者為482人,占50.2%。PCV共362例,占27.4%,平均年齡(64.8±9.3)歲。男249例,占68.8%,女性113例,占31.2%。單眼患者為321人,占88.7%。經SPSS16.0統(tǒng)計軟件統(tǒng)計分析后,兩組間在年齡、男女比例、單/雙眼發(fā)病之間均有顯著統(tǒng)計學差異。 結論 PCV的發(fā)病年齡比濕性AMD小,且更易單眼發(fā)病。PCV與濕性AMD均多男性發(fā)病。 第二部分息肉樣脈絡膜血管病變患者的臨床特征分析 目的 研究來自華中地區(qū)的息肉樣脈絡膜血管病變(PCV)患者的臨床特征。 方法 回顧性分析：經眼底檢查、熒光素眼底血管造影(FFA)、吲哚青綠血管造影(ICGA)和光學相干斷層掃描(OCT)檢查,確診為PCV的362例患者403只患眼,統(tǒng)計分析其一般情況、眼底表現、影像學檢查等臨床特征。 結果 362例患者中,男性249例,占68.8%；女性113例,占31.2%。年齡45～91歲,平均年齡(64.81±9.31)歲。雙眼發(fā)病41例,占11.3%；單眼發(fā)病321例,占88.7%。403只眼中,眼底可見典型的橘紅色病灶162只眼,占40.2%；黃白色滲出185只眼,占45.9%；面積較大的不同程度視網膜下出血268只眼,占66.5%；玻璃膜疣23只眼,占5.7%；色素增生20只眼,占5.0%；纖維血管性瘢痕96只眼,占23.8%。PCV病灶位于黃斑區(qū)386只眼,占95.8%；位于視盤周53只眼,占13.2%；PCV病灶呈多灶性67只眼,占16.6%。病灶呈囊袋樣熒光積存304只眼,占75.4%；脈絡膜異常血管網152只眼,占37.7%。出血性視網膜色素上皮脫離(PED)200只眼,占49.6%；漿液性PED96只眼,占23.8%同時存在出血性及漿液性PED25只眼,占6.2%。視網膜神經上皮層間囊樣暗腔56只眼,占13.9%視網膜色素上皮與Bruch's膜層分離,出現“雙層征”109只眼,占27.0%。RPE層下穹窿狀隆起274只眼,占68.0%；神經上皮層脫離151只眼,占37.6%。 結論 本組來自華中地區(qū)的PCV患者,單眼發(fā)病率男性患病率較高。病灶絕大多數位于黃斑區(qū),眼底多可見視網膜下出血、息肉樣病灶及脈絡膜異常血管網,出血性PED的比例較漿液性PED高。 第三部分玻璃體腔注射雷珠單抗與玻璃體腔注射雷珠單抗聯合光動力療法治療息肉樣脈絡膜血管病變的視力預后比較 目的 比較單純玻璃體腔注射雷珠單抗(ranibizumab,商品名Lucentis)與玻璃體腔注射雷珠單抗聯合光動力療法(PDT)治療息肉樣脈絡膜血管病變的視力預后。方法 回顧性臨床研究。將確診為PCV的36例患者共36只眼納入本研究。分為玻璃體腔注射雷珠單抗(Lucentis)組或聯合(combination)治療組。分別行單純玻璃體腔注射雷珠單抗治療及玻璃體腔注射雷珠單抗聯合PDT治療。單純注射組患者玻璃體腔注射10mg/ml雷珠單抗0.05ml(含雷珠單抗0.5mg),注射后1個月按需給藥。聯合治療組患者先行常規(guī)PDT治療,3d后再給予玻璃體腔注射雷珠單抗,方法同單純注射組。聯合治療3個月后根據檢查結果確定是否需要重復治療。治療后至少隨訪12個月。觀察治療及隨訪過程中患者的并發(fā)癥發(fā)生情況。對比分析兩組患者最佳矯正視力(BCVA)的變化情況。 結果 所有患者在治療及隨訪過程中無視網膜脫離、持續(xù)高眼壓、視網膜裂孔、眼內炎、全身不良反應等并發(fā)癥發(fā)生。單純注射組、聯合治療組平均注射雷珠單抗次數分別為(3.00±0.84)、(1.89±0.68)次。單純注射組、聯合治療組平均注射雷珠單抗次數比較,差異有統(tǒng)計學意義(t=4.370,P=0.000)。兩組患者治療后1、3個月logMAR BCVA比較,差異無統(tǒng)計學意義(t=0.668、0.940,P0.05)。兩組患者治療后6、12個月logMAR BCVA比較,差異有統(tǒng)計學意義(t=2.188、2.547,P0.05)。末次隨訪時,單純注射組、聯合治療組logMAR BCVA均較治療前明顯提高,差異有統(tǒng)計學意義(t=3.351、9.408,P=0.012、0.000)。單純注射組患眼中,視力提高3只眼,占16.7%；視力穩(wěn)定13只眼,占72.2%；視力下降2只眼,占11.1%。聯合治療組患眼中,視力提高4只眼,占22.2%；視力穩(wěn)定13只眼,占72.2%；視力下降1只眼,占5.6%。 結論 玻璃體腔注射雷珠單抗與玻璃體腔注射雷珠單抗聯合PDT治療PCV均可明顯提高患者視力。治療后3個月內兩種治療方式的視力預后無明顯差別；治療后6-12個月,玻璃體腔注射雷珠單抗聯合PDT治療者視力預后優(yōu)于玻璃體腔注射雷珠單抗治療。 第四部分濕性老年性黃斑變性與息肉樣脈絡膜血管病變CFH基因突變探索性研究 目的研究中國人群中CFH與濕性AMD患者和PCV患者之間關系。 方法 所有患者均來自廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院全軍眼科中心,經影像檢查后確診為濕性AMD與PCV的中國患者納入此研究。用兩組對照的方法,用聚合酶鏈反應(PCR)擴增法測定CFH各位點是否有突變。 結果 確診的18例PCV患者及11例濕性AMD患者納入本研究。在濕性AMD中,共9/11例患者出現TT純合突變,2例為CT雜合突變；PCV患者中,共16/17例患者出現TT純合突變,1例患者呈雜合突變。經統(tǒng)計學分析后,兩組之間無顯著統(tǒng)計學差異。rs800292、rs1061147、rs2274700、rs3753396、rs1065489、 rs460897、rs460184均出現突變,但兩組間均無統(tǒng)計學差異。 結論 在納入本研究的患者中,CFH多個位點的突變與濕性AMD及PCV均密切相關,但仍需進一步研究來證實。
[Abstract]:Polypoidal choroidal vasculopathy (Polypoidal Choroidal, Vasculopathy, PCV) is a retinal orange red nodules, choroidal vascular end polypoid enlargement, abnormal vascular network, with recurrent ischemic or serous pigment epithelium detachment and characteristics of bleeding, and wet age-related macular degeneration (age-related macular, degeneration, AMD) a fundus diseases similar, mainly in the elderly over 50 years. In the 1982 macular disease society, Yannuzzi and his colleagues reported the polypoid choroidal neovascularization for the first time. The pathogenesis of this disease is still not clear, and it has the characteristics of abnormal vascular network of the choroid and polypoid expansion at the end of the vessel. In 1990, he formally named such diseases with common characteristics as "primary polypoid choroidal vasculopathy", making it an independent disease and distinguishing from other macular diseases. In 1999, Yannuzzi and other proposed omission of idiopathic term, the disease was formally named "polypoid choroidal vascular disease".
【學位授予單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R773.4

【參考文獻】

相關期刊論文 前3條

1 王利明;哈少平;;滲出型老年性黃斑變性與息肉狀脈絡膜血管病變眼底造影的對比分析[J];寧夏醫(yī)學雜志;2011年06期

2 文峰,吳德正,陳艷麗,孫祖華,黃時洲,羅光偉,關天芹,劉彩嬌;滲出型老年性黃斑變性與息肉狀脈絡膜血管病變眼底形態(tài)學的對比分析[J];中華眼底病雜志;2004年05期

3 唐朝珍,聶愛光,朱映芳;息肉狀脈絡膜血管病變[J];中國現代醫(yī)學雜志;2005年14期

，

本文編號：1346823