本文關鍵詞：早期聲門型喉癌治療的療效和預后因素分析的回顧性研究

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【摘要】：目的 比較早期聲門型喉癌手術、放療和光動力治療3種治療方法的療效及各自的優(yōu)缺點；探討影響早期聲門型喉癌預后的相關因素；通過比較三種治療方法的優(yōu)點、缺點和預后相關因素,為早期聲門型喉癌的治療方法的選擇和預后判斷提供依據(jù)。 方法 1、臨床資料 回顧性分析南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院和廣州醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院(僅選擇該院光動力治療患者)自2000年1月至2013年5月收治的202例Tis～T2N0M0期聲門型喉癌患者的臨床資料。研究的納入標準為：①早期聲門型喉癌；②臨床分期明確；③病理診斷為鱗狀細胞癌；④臨床資料齊全并按醫(yī)囑計劃接受治療。共有202例患者符合上述納入標準,202例患者中,行手術治療(手術組)152例,接受光動力治療(光動力組)30例,行放射治療(放療組)20例。 2、治療方法 手術組的治療方法主要包括：聲帶(室?guī)Ш吐晭?切除術、垂直半喉切除術、全喉切除術等。手術組152例患者中有99例行一側聲帶切除,34例行雙側聲帶切除,16例行垂直半喉切除術,全喉切除術3例(2例為首次治療行喉全切除術)。放療組應用頸前切野或者雙頸側野照射,不包括頸部淋巴引流區(qū),原發(fā)灶采用6MVX或C06-γ線外照射全頸野40Gy,縮野避脊髓加量,每天加小野補充照射1.2Gy,作為一天中的第2次照射,具體劑量1.8～2Gy/次,總劑量60～70Gy,6～7周。光動力組予Photofrin按2mg/kg體重加入5%葡萄糖注射液內靜脈注射,其濃度為2.5g/L,并以5%的葡萄糖注射液100m1沖管。給藥48h后行630nm激光照射,通過電子內鏡活檢孔導入柱狀光纖或者平切光纖,先確定腫瘤的治療范圍,啟用光纖引導光,以確定光導纖維是否準確照在腫瘤部位,定位后啟用治療激光。使用柱狀光纖時盡量使光導纖維處在腔道正中間,依據(jù)患者腫瘤的治療范圍大小應用不同長度的柱狀纖維,照射時每個點位之間要有銜接,以免遺漏腫瘤的治療部位,一般每隔2、3分鐘停機調整治療部位；局部治療用平切光導纖維一定要對準腫瘤部位進行照射,無論是柱狀光纖還是平切光纖,照射時需超過病灶邊緣至少0.5cm,使光照范圍充分覆蓋病變部位,聲帶癌平切光纖光照劑量100-150J/cm2,柱狀光線的光劑量為200～300J/cm2,1-2天后經(jīng)內鏡清除壞死組織并對原有深處病變部位和新發(fā)現(xiàn)的病灶進行復照,之后再次清除腫瘤病灶部位的壞死組織,必要時再給以第二次復照,術后給予常規(guī)抗炎和止血治療。靜脈輸入光敏劑后4～6周患者應嚴格避光,嚴禁陽光或紅外線照射,防止皮膚光敏化反應。對于體質較弱或部分腔道梗阻的聲帶癌患者,治療前一定要先行氣管切開,以防PDT治療后腫瘤和正常組織腫脹和分泌物增多導致窒息。對于早中期的聲帶癌沒有腔道梗阻的患者,無需行氣管切開,但在光動力治療后一定要在床邊備用氣管切開包和20號以上大針頭,以防突發(fā)窒息的緊急處理。 3、臨床指標 結合文獻資料和本文中病歷資料的特點,選擇與早期聲門型喉癌患者密切相關的臨床指標作為臨床分析指標,分別為性別、年齡、T分期、臨床分期、腫瘤部位、發(fā)音情況、聲帶活動度、是否侵犯前聯(lián)合、吞咽功能、分化程度、KPS評分等。 4、評價指標 (1)治療前的卡氏評分根據(jù)Karnofsky功能狀態(tài)評估標準進行評估； (2)無病生存率(disease-free survival,DFS)是指接受治療的患者,經(jīng)過若干年后,未發(fā)現(xiàn)腫瘤復發(fā)、遠處轉移或者腫瘤進展所致死亡的病人數(shù)量所占的比例,出現(xiàn)任何局部區(qū)域復發(fā)或遠處轉移均記為完整數(shù)據(jù),失訪、死于其他原因或未出現(xiàn)事件記為截尾數(shù)據(jù). (3)總生存時間(overall survival, OS):從患者手術至死于癌的時間段記錄為OS完整數(shù)據(jù),死亡日期記錄為患者死亡時間；如隨訪期間死于其他疾病記錄為截尾數(shù)據(jù),死亡日期記錄為患者死亡時間；如果中途失訪也記錄為截尾數(shù)據(jù),日期記錄為患者最后一次隨訪時間；如至隨訪結束患者未死亡,也記錄為截尾數(shù)據(jù),日期記錄為實驗結束時間。 (4)局部控制率(local control, LC)從治療開始至首次局部復發(fā)時間,從患者手術至出現(xiàn)術野局部復發(fā)的時間段記錄為LC完整數(shù)據(jù),復發(fā)日期記錄為患者最初發(fā)現(xiàn)復發(fā)時間；如隨訪期間死亡(死于癌或非癌)則記為截尾數(shù)據(jù),復發(fā)日期記錄為患者死亡時間；如果中途失訪也記錄為截尾數(shù)據(jù). (5)喉保留率是指接受首次或復發(fā)治療的病人,在隨訪期間未行雙側聲帶切除、全喉切除術的患者數(shù)所占總數(shù)的比例。 (6)喉功能改善評價標準：發(fā)音質量,聲嘶,進食、吞咽等功能采用修改后的美國密執(zhí)安大學頭頸部患者生存質量表(university of Michigan head and neck quality of life, HNQOL)對早期聲門型喉癌患者進行評價,最后將初始分值轉化為范圍0～100的轉化分值,喉功能改善等級分為CR(基本恢復正常)(80～100分)、PR(好轉)(60～80分)和NR(未見好轉或加重)(60分)。 5、統(tǒng)計方法 應用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計分析,以a=0.05為檢驗水準,計數(shù)資料采用χ2檢驗或Fisher確切概率法,采用Kaplan-Meier法計算生存率、無瘤生存率和局部控制率,繪制患者的生存曲線,生存率組間比較用Kaplan-Meier法log-rank檢驗,單因素分析采用Log-rank檢驗,用Cox比例風險模型進行多因素分析,確定患者預后因素和生存率分析,以P0.05表示有統(tǒng)計學差異。 結果 1、總生存率、無病生存率、局部控制率情況 202例早期聲門型喉癌患者中,手術組、放療組和光動力組的3,5年總生存率(OS)分別為96.6%、91.7%、89.3%和91.0%,80.2%、89.3%(P值均大于0.05)。手術組、放療組和光動力組的2年無瘤生存率(DFS)分別為88.1%、84.7%和82.8%(P0.05)。手術組、放療組和光動力組治療后的2年局部控制率(LC)分別為89.6%、84.7%和83.1%(P0.05)。手術組、放療組與光動力組患者的OS、DFS、LC差別無統(tǒng)計學意義。 2、喉功能改善和喉保留率情況 手術組、放療組和光動力組喉保留率分別為65.1%、90%、86.7%,喉功能改善在手術組與放療組、手術組與光動力組具有統(tǒng)計學差異(PO.05),放療組與光動力組無顯著統(tǒng)計學意義(P0.05)。放療組、光動力組喉保留率高于手術組(P0.05)。光動力治療、放療與手術相比,喉功能保留率高,明顯改善患者生活質量。 3、預后因素的單因素和多因素分析情況 單因素分析表明聲帶活動受限、分化程度和治療前KPS評分是影響總生存率(OS)的重要因素。Cox多因素回歸分析顯示,前聯(lián)合受侵、T分期、治療前卡氏評分是影響總生存率的獨立因素。無瘤生存率(DFS)的不良預后因素是T分期(P=0.02)和分化程度(P=0.043),T分期(P=0.049)也是局部控制率(LC)的不良預后因素。 4、復發(fā)轉移和并發(fā)癥 全組33例出現(xiàn)局部復發(fā)或頸部淋巴結轉移,其中原發(fā)灶復發(fā)29例(87.9%),頸部淋巴結轉移4例(12.1%),手術組中22例復發(fā),放療組中4例復發(fā),光動力組7例復發(fā),差別無顯著性意義(χ2=1.558,P=0.459),33例復發(fā)或頸部淋巴結轉移患者,23例行挽救性手術,4例接受放療,2例接受光動力治療,4例未行治療。聲門型喉癌經(jīng)3種治療方法治療后,放療組出現(xiàn)了1例第二原發(fā)惡性腫瘤(食管癌1例),4例放射性咽炎/皮炎,1例肺部感染,還有1例患者出現(xiàn)吞咽困難。光動力組有1例患者未能按醫(yī)囑嚴格避光,出現(xiàn)皮膚光敏化反應,2例出現(xiàn)呼吸困難,行氣管切開術。手術組出現(xiàn)3例皮下氣腫,6例切口感染,5例肺部或支氣管感染,2例喉腔狹窄,1例出現(xiàn)吞咽困難,1例聲帶局部感染。 結論 1、手術組、放療組與光動力組三種治療方法療效相近,均達到了很好的效果。三組3,5年總生存率(OS)、2年無瘤生存率(DFS)、2年局部控制率(LC)差別均無統(tǒng)計學意義((P0.05)。 2、光動力治療和放射治療可以作為早期聲門型喉癌的主要治療手段。手術組與放療組、光動力組喉保留率分別為65.1%、90%、86.7%,喉功能改善在手術組與放療組、手術組與光動力組均具有統(tǒng)計學差異(P0.05),放療組、光動力組喉保留率高于手術組(P0.05)。光動力治療、放療與手術相比,喉功能改善明顯、保留率高,顯著提高患者的生活質量。 3、單因素分析表明聲帶活動受限、分化程度和治療前KPS評分是影響總生存率(OS)的重要因素。Cox多因素分析顯示前聯(lián)合受侵、T分期、治療前KPS評分影響總生存率(OS)的獨立因素。DFS的不良預后因素是T分期和分化程度,T分期也是局部控制率(LC)的不良預后因素。所以喉癌早期診斷、早期治療對早期聲門型喉癌的預后尤為重要。
【學位授予單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R739.65

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本文編號：1154928