本文關(guān)鍵詞：18β-甘草次酸對變應(yīng)性鼻炎大鼠鼻黏膜上皮細(xì)胞緊密連接及正常大鼠血糖、血脂的影響

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【摘要】：五環(huán)三萜化合物甘草次酸屬萜類化合物,提取自豆科植物甘草,甘草是一味重要的傳統(tǒng)中藥,《傷寒論》的110個處方中有74個處方有甘草,為臨床廣泛應(yīng)用。近年來隨著藥理學(xué),實(shí)驗方法的發(fā)展、完善,發(fā)現(xiàn)甘草還具有明顯的抗炎、抗?jié)冏饔煤涂棺儜B(tài)反應(yīng)。目前大量研究認(rèn)為甘草作用主要?dú)w因于甘草的主要成分根和莖中一種有效活性成分甘草甜素和其在機(jī)體內(nèi)的最終代謝有效物質(zhì)甘草次酸及其衍生物。因此,對甘草及其主要成分的研究引起學(xué)者的研究熱忱,對其有效成分進(jìn)行深入研究以尋找高效低毒的新藥品種將具有重大的藥學(xué)價值和實(shí)踐意義。變應(yīng)性鼻炎(Allergic Rhinitis AR)是IgE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng),是耳鼻咽喉頭頸部外科常見病、多發(fā)病。近年來,隨著工業(yè)化程度的提高、現(xiàn)代化生活方式的改變和人類生態(tài)環(huán)境的急劇惡化,AR發(fā)病率呈現(xiàn)持續(xù)上升趨勢,嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量,已經(jīng)成為影響人類健康的全球性問題。緊密連接廣泛存在于脊椎動物體內(nèi)各種內(nèi)皮細(xì)胞與上皮細(xì)胞之間,起到封閉細(xì)胞間隙的作用。TJs位于細(xì)胞頂端,呈箍狀圍繞在細(xì)胞的周圍,調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、極化以及細(xì)胞間的物質(zhì)擴(kuò)散。不同的上皮組織由于其生理作用不同,細(xì)胞間緊密連接的構(gòu)成及特性也各不相同,近年來的研究發(fā)現(xiàn),緊密連接參與呼吸道上皮細(xì)胞的分泌(Coyne等.2002)、腸上皮細(xì)胞的屏障功能(Irvine等.2000)以及腎小管上皮的重吸收(Lee等.2011)等過程。透射電鏡是觀察緊密連接的有效手段。本實(shí)驗通過研究長期口服甘草次酸對大鼠血脂的影響,同時建立大鼠變應(yīng)性鼻炎模型,分別給予甘草次酸低中高劑量,及氯雷他定干預(yù),研究變應(yīng)性鼻炎發(fā)病過程中甘草次酸對鼻黏膜上皮細(xì)胞緊密連接的影響,為甘草次酸和變應(yīng)性鼻炎臨床提供一定的實(shí)驗依據(jù)。 第一部分18β-甘草次酸對變應(yīng)性鼻炎大鼠鼻黏膜上皮細(xì)胞緊密連接的影響 目的：觀察18p-甘草次酸(glycyrrhetinic acid, GA)對變應(yīng)性鼻炎(allergic rhinitis,AR)大鼠鼻黏膜上皮細(xì)胞緊密連接(tight j unctions, TJs)超微結(jié)構(gòu)的影響。 材料與方法：96只Wistar大鼠隨機(jī)分為對照組、模型組、氯雷他定組、甘草次酸組,每組24只。卵清蛋白致敏建立大鼠AR模型,觀察和比較給藥干預(yù)后第2、4、6、10周,各組行為改變及透射電鏡下鼻黏膜上皮細(xì)胞TJs形態(tài)。 結(jié)果：AR模型TJs長度變短,質(zhì)膜電子高密度影變厚、融合點(diǎn)數(shù)量減少,間隙增寬甚至斷裂。在變應(yīng)原持續(xù)作用下,模型組鼻黏膜上皮細(xì)胞的TJs的上述改變呈進(jìn)行性加重,而甘草次酸干預(yù)組TJs變短、質(zhì)膜影變厚、膜融合點(diǎn)減少均較模型組緩解,并隨觀察周期延長基本接近對照組。 結(jié)論：18p-甘草次酸可緩解AR大鼠鼻腔黏膜上皮細(xì)胞間緊密連接的損害。 第二部分長期口服18β-甘草次酸對大鼠血糖、血脂的影響 目的：探討長期口服不同劑量的18β-甘草次酸(glycyrrhetinic acid, GA)對大鼠血糖及血脂中甘油三酯、總膽固醇的影響。 材料與方法：20只Wistar大鼠隨機(jī)分成空白組30只,低(25mg/Kg)、中(50mg/Kg)、高(100mg/Kg)劑量甘草次酸組各30只,于18β-甘草次酸灌胃后第6、14、22、30周及30周后停藥4周心臟采血,分別測其血糖、甘油三酯、總膽固醇的含量。 結(jié)果：18β-甘草次酸灌胃后第6周、第14周、第22周、第30周及30周后停藥4周后低、中、高劑量組的大鼠血糖與空白組比較有下降的趨勢,但無顯著差異(p0.05)。甘油三酯、總膽固醇于18β甘草次酸灌胃后第6周、14周、22周、30周及30周停藥4周后,與空白組比較,低、中、高劑量組無顯著差異(p0.05)。 結(jié)論：長期口服不同劑量的18β-甘草次酸有降低大鼠的血糖的趨勢,但無統(tǒng)計學(xué)意義,而對大鼠的甘油三酯和總膽固醇無明顯影響。
【關(guān)鍵詞】：18β-甘草次酸 鼻炎 變應(yīng)性 緊密連接 血糖 甘油三酯 總膽固醇 大鼠
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R765.21
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-23
• 第一部分 1815-甘草次酸對變應(yīng)性鼻炎大鼠鼻黏膜上皮細(xì)胞緊密連接的影響10
• 引言10-11
• 材料與方法11-14
• 結(jié)果14-19
• 討論19-22
• 結(jié)論22-23
• 第二部分 長期口服18β-甘草次酸對大鼠血糖、血脂的影響23-31
• 引言23-24
• 材料與方法24-26
• 結(jié)果26-28
• 討論28-30
• 結(jié)論30-31
• 參考文獻(xiàn)31-35
• 文獻(xiàn)綜述35-53
• 參考文獻(xiàn)48-53
• 致謝53-54
• 英文縮略詞表54

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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本文編號：1096431