本文關鍵詞：細胞間粘附分子-1基因K469E多態(tài)性及其蛋白表達與甲狀腺相關性眼病的相關性研究

  更多相關文章： 甲狀腺相關眼病 ICAM-1K469E位點 sICAM-1 基因多態(tài)性 相關性分析

【摘要】：目的：甲狀腺相關性眼病（ThyroidAssociated Ophthalmopathy，TAO），又稱Graves眼病（Graves，Ophthalmopathy，GO），多伴發(fā)于自身免疫性甲狀腺疾病(autoimmune thyroid disease，AITD)，尤其是Graves，�。℅raves，disease，GD）�，F普遍認為免疫、基因與環(huán)境因素是主要發(fā)病原因[1]。近幾年來隨著對基因的廣泛深入研究，發(fā)現多種基因的多態(tài)性在TAO的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要作用，而其中的細胞間粘附分子-1（ICAM-1）基因的多態(tài)性是目前為止發(fā)現的調控TAO發(fā)生、發(fā)展的多個重要調節(jié)基因中的主要基因之一。由于基因多態(tài)性存在種族和地區(qū)的差異，目前對以上基因多態(tài)性與漢族人群中TAO患者的相關性報道很少且觀點不一。因此研究上述基因的多態(tài)性及其蛋白表達與山西地區(qū)部分漢族人TAO發(fā)病的關系，進而探討引起TAO發(fā)病的可能遺傳因素及發(fā)病機制，并為指導臨床的預防與治療提供重要的實驗依據和理論支持。 方法：研究對象共155例，分為三組。其中TAO組54例（男20例，女34例）、Graves病（GD）組51例（男19例，女32例）和正常對照（CON）組50例（男21例，女29例）。所有患者及健康對照者均為山西地區(qū)漢族人，并簽署了知情同意書。分別取外周抗凝血，離心后提取基因組DNA和血漿，分別采用聚合酶鏈反應-限制性片段長度多態(tài)性（PCR-RFLP）方法和雙抗體夾心ABC-ELISA法，檢測山西地區(qū)部分漢族人ICAM-1基因K469E位點的基因型與等位基因的頻率以及血清中sICAM-1濃度。應用SPSS19.0統計軟件分析，， ICAM-1基因通過讀取個體樣本等位基因和基因型，各組間的等位基因和基因型頻率比較采用卡方檢驗。sICAM-1濃度以x±s表示，對三組數據進行分析，數據符合正態(tài)分布且方差齊的進行方差分析及多組均數差別的多重比較（LSD法）。偏態(tài)或方差不齊的數據進行多組數據的Kruskal-Wallis檢驗及Bonferroni法兩兩比較平均秩和。TAO組內TES(total eye score)積分與血清sICAM-1濃度相關性分析采用Pearson積差相關系數或Spearman秩相關分析法。設定顯著性檢驗水準α=0.05，相關性檢驗水準α=0.01。 結果：①ICAM-1K469E位點野生型（AA）片段為315bp；純合變異型（GG）片段為212bp和103bp2個片段；雜合變異型（GA）片段為315bp、212bp和103bp共3個片段。G等位基因及GG+GA基因型三組頻率差異無統計學意義（χ2=1.380，P=0.501；χ2=3.423，P=0.181）。②TAO組、GD組和CON組外周血血清中sICAM-1濃度分別為205.72±65.50ng/ml、223.73±49.57ng/ml和88.15±22.93ng/ml；與正常對照組比較，TAO和GD組血清sICAM-1濃度顯著增高（P0.01；P0.01）；與GD組比較，TAO組血清sICAM-1濃度差異無統計學意義（P＞0.05）。③在TAO組中，血清中sICAM-1濃度與疾病的嚴重度呈正相關（r=0.541,P㩳0.01）。 結論：1、山西地區(qū)部分漢族人群中ICAM-1基因K469E位點存在多態(tài)性；ICAM-1基因K469E位點多態(tài)性與TAO的發(fā)生可能無相關性。 2、山西地區(qū)部分漢族人群中TAO和GD患者血清中sICAM-1的表達水平顯著增高；TAO患者血清中sICAM-1的高表達無特異性。 3、山西地區(qū)部分漢族人群中TAO患者血清中sICAM-1的濃度與疾病的嚴重度呈正相關。
【關鍵詞】：甲狀腺相關眼病 ICAM-1K469E位點 sICAM-1 基因多態(tài)性 相關性分析
【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R771.3
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-9
• 前言9-13
• 材料和方法13-21
• 統計學分析21-22
• 結果22-25
• 討論25-28
• 結論28-29
• 參考文獻29-32
• 綜述32-44
• 參考文獻41-44
• 附錄44-46
• 主要縮略詞的中英文對照44-46
• 攻讀學位期間發(fā)表論文情況46-47
• 致謝47-48
• 個人簡介48

【共引文獻】

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本文編號：1025762