本文關(guān)鍵詞：FGF23基因單核苷酸多態(tài)性與冠心病的相關(guān)性研究

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【摘要】：背景和目的:成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23(FGF23)逐漸被認(rèn)為是冠心病發(fā)病的非傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素,并且研究發(fā)現(xiàn)FGF23基因多態(tài)性與機(jī)體FGF23血液濃度及生理學(xué)功能改變相關(guān),然而FGF23基因是否是冠心病發(fā)病的易感基因目前國(guó)內(nèi)外尚未見文獻(xiàn)報(bào)道。本課題組依托中國(guó)重慶地區(qū)漢族人群開展了病例對(duì)照研究,探討FGF23基因rs7955866、rs13312756、rs3812822位點(diǎn)及相關(guān)單體型是否與中國(guó)漢族人群冠心病發(fā)病存在相關(guān)性。方法:1.本課題研究人員于2014年5月至2015年3月在第三軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科接受冠脈造影檢查的住院患者中篩選試驗(yàn)樣本,并將實(shí)驗(yàn)樣本劃分為冠心病(CHD)組和對(duì)照組進(jìn)行病例對(duì)照研究。本臨床研究最終有效樣本量為431例,均為重慶地區(qū)無(wú)血緣關(guān)系的漢族人群,其中納入冠心病組231例及對(duì)照組200例。2.采用調(diào)查問(wèn)卷的方法采集入選者年齡、性別、飲酒史、吸煙史、既往史、心血管疾病家族史以及近期服藥史信息。實(shí)地測(cè)量入選者清晨靜息血壓、身高及體重,并計(jì)算體重指數(shù)。依托大坪醫(yī)院檢驗(yàn)科完成入選者肝功、腎功、血糖、血脂、C肽及胰島素的檢驗(yàn)工作。使用SPSS 18.0軟件對(duì)上述臨床資料進(jìn)行組間統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。3.采集人體血液樣本后使用DP332型人血DNA提取試劑盒提取DNA,對(duì)于rs7955866、rs13312756、rs3812822這3個(gè)FGF23基因Tag SNP位點(diǎn)使用Sequenom Massarray系統(tǒng)進(jìn)行基因分型。首先采用Fisher精確檢驗(yàn)或標(biāo)準(zhǔn)χ2檢驗(yàn)的方法對(duì)于上述位點(diǎn)對(duì)照組分型結(jié)果進(jìn)行哈溫平衡檢測(cè),在對(duì)照組符合哈溫平衡基礎(chǔ)上,使用SPSS18.0軟件與SHEsis軟件對(duì)上述位點(diǎn)等位基因、基因型及相關(guān)單體型組間分布進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果:1.臨床資料統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示本次研究中年齡、體重指數(shù)、飲酒史、空腹C肽濃度、收縮壓及舒張壓組間分析不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),而在性別、吸煙史、高血壓病史、心血管病學(xué)家族史、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白A1、載脂蛋白B、空腹及餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、血清胰島素濃度在疾病組與對(duì)照組間分布具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。并且ROC曲線分析結(jié)果顯示糖代謝指標(biāo)中餐后2h血糖及血清胰島素的ROC曲線下面積均大于空腹血糖,可能在CHD疾病預(yù)警中具有更重要的作用。2.基因分型結(jié)果分析顯示冠心病組rs7955866 A等位基因和rs3812822 C等位基因頻率明顯高于對(duì)照組(P0.001),且其基因型組間分布也存在顯著差異(P0.01)。單因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示rs7955866位點(diǎn)GA基因型攜帶者冠心病患病風(fēng)險(xiǎn)為GG基因型攜帶者的2.146倍,具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.01,OR=2.146,95%CI[1.393~3.306]),而rs3812822位點(diǎn)CT基因型攜帶者與TT基因型攜帶者相較患病風(fēng)險(xiǎn)亦明顯上升(P=0.01,OR=2.010,95%CI[1.327~3.046]);多因素非條件Logistic回歸分析結(jié)果顯示經(jīng)調(diào)整年齡、性別、體重指數(shù)、吸煙史、飲酒史、高膽固醇血癥及高血壓病史等混雜因素后,rs3812822位點(diǎn)及rs7955866位點(diǎn)均具有獨(dú)立的冠心病致病風(fēng)險(xiǎn)(P0.001,OR=2.123,95%CI[1.439~3.132];P0.001,OR=2.478,95%CI[1.613~3.806]);SHEsis軟件單體型分析結(jié)果顯示,rs7955866-rs13312756-rs3812822單體型ACC具有增加冠心病患病風(fēng)險(xiǎn)的作用(P0.001;OR=2.074,95%CI[1.391~3.091])[]。結(jié)論:1.中國(guó)重慶漢族人群中FGF23基因?yàn)楣谛牟“l(fā)病的易感基因。FGF23基因rs3812822位點(diǎn)和rs7955866位點(diǎn)均具有獨(dú)立的冠心病致病風(fēng)險(xiǎn),且該基因rs7955866-rs13312756-rs3812822單體型ACC在中國(guó)重慶漢族人群中具有增加冠心病患病風(fēng)險(xiǎn)的作用。2.血清胰島素濃度及餐后2h血糖在冠心病預(yù)警方面可能比空腹血糖具有更重要的意義,提示了臨床工作中冠心病風(fēng)險(xiǎn)篩查中進(jìn)行OGTT實(shí)驗(yàn)及胰島素濃度檢查的必要性。
【關(guān)鍵詞】：成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23 單核苷酸多態(tài)性 冠心病 動(dòng)脈粥樣硬化
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R541.4
【目錄】：

• 中英文縮略語(yǔ)表4-5
• 英文摘要5-8
• 中文摘要8-10
• 1 前言10-12
• 2 材料及方法12-24
• 2.1 研究設(shè)備及試劑12-13
• 2.2 研究技術(shù)路線圖13
• 2.3 研究對(duì)象13-14
• 2.4 研究方法14-22
• 2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法22-24
• 3 結(jié)果24-31
• 3.1 臨床資料組間分析24-27
• 3.2 基因多態(tài)性相關(guān)分析27-31
• 4 討論31-34
• 全文總結(jié)34-35
• 參考文獻(xiàn)35-38
• 文獻(xiàn)綜述 FGF23基因多態(tài)性與臨床疾病易感性的研究進(jìn)展38-49
• 參考文獻(xiàn)45-49
• 攻讀碩士期間發(fā)表的文章49-50
• 致謝50

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1 蔡鵬;FGF23基因單核苷酸多態(tài)性與冠心病的相關(guān)性研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2016年

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本文編號(hào)：979683