本文關(guān)鍵詞：有氧運動通過上調(diào)膽堿能抗炎通路改善自發(fā)性高血壓大鼠血管胰島素抵抗

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【摘要】：研究背景高血壓是動脈粥樣硬化、心肌梗塞、中風(fēng)和心衰等心血管疾病的主要危險因素�；A(chǔ)和臨床實驗均證實有氧運動能夠降低血壓,但其機制尚不清楚。血管胰島素抵抗是高血壓發(fā)生發(fā)展過程中重要病理生理機制之一。在血管胰島素抵抗狀態(tài)下,胰島素作用于血管內(nèi)皮細胞釋放的舒血管物質(zhì)一氧化氮(NO)減少,而釋放的縮血管物質(zhì)內(nèi)皮素-1(ET-1)相對增多。NO與ET-1的失衡導(dǎo)致血管阻力增加,促進高血壓的發(fā)生,因此改善血管胰島素抵抗有益于高血壓的防治。自主神經(jīng)功能紊亂尤其是副交感神經(jīng)功能低下與胰島素抵抗的發(fā)生密切相關(guān),且自主神經(jīng)功能紊亂通常發(fā)生于胰島素抵抗之前。近年研究還發(fā)現(xiàn),副交感神經(jīng)具有免疫調(diào)節(jié)功能。副交感神經(jīng)末梢釋放的神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿(ACh)可作用于細胞膜α7型煙堿乙酰膽堿受體(α7 nicotinic acetylcholine receptor,α7n ACh R),激活Jak2/STAT3信號通路,發(fā)揮抗炎作用,即膽堿能抗炎通路。高血壓患者自主神經(jīng)功能紊亂,降低的副交感神經(jīng)活性以及被抑制的膽堿能抗炎通路可能導(dǎo)致TNF-α和C反應(yīng)蛋白等炎癥介質(zhì)介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)增強。由于有氧運動對自主神經(jīng)系統(tǒng)具有調(diào)節(jié)作用,能夠減輕自主神經(jīng)功能紊亂,因此我們提出假設(shè):有氧運動能夠通過增強副交感神經(jīng)功能及膽堿能抗炎通路,減輕血管胰島素抵抗從而起到防治高血壓的作用。實驗?zāi)康?.明確有氧運動能否延緩自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)血壓升高及改善小血管胰島素抵抗;2.若能,探討有氧運動是否通過上調(diào)膽堿能抗炎通路改善血管胰島素抵抗及其主要機制。實驗方法1.有氧運動動物模型的建立。8周齡雄性SHR和WKY大鼠各8只,進行8周無負重游泳訓(xùn)練(1 h/d,5 d/wk)。2.激動劑處理。采用腹腔注射法給予8周齡雄性SHR和WKY大鼠α7n ACh R選擇性激動劑PNU-282987治療4周(0.5 mg/kg/d),對照組接受生理鹽水腹腔注射4周(n=8)。3.采用無創(chuàng)尾動脈血壓儀測量大鼠尾動脈血壓,每2周測量一次。4.采用離體血管張力測定系統(tǒng)測定腸系膜血管胰島素舒張反應(yīng)。5.采用Western blot方法檢測胰島素信號通路和膽堿能抗炎通路關(guān)鍵蛋白表達及磷酸化水平。6.采用ELISA法測定血清和組織中炎癥因子TNF-α和IL-1β的含量。7.采用DHE染色法檢測腸系膜血管活性氧(ROS)水平。實驗結(jié)果1.8周游泳運動延緩SHR血壓升高(190±3 mm Hg vs.212±4 mm Hg,P0.05,n=8),減輕系統(tǒng)胰島素抵抗(QUIKI:0.297 vs.0.243,P0.05,n=8)。2.8周游泳運動改善SHR腸系膜血管對胰島素的舒張反應(yīng)(P0.05,n=8),增強胰島素激活的Akt(Ser473)及e NOS(Ser1177)磷酸化水平(P0.01,n=8)。3.8周游泳運動降低SHR血清、心臟和腸系膜血管炎癥因子TNF-α和IL-1β水平(P0.05,n=8)。4.8周游泳運動增加SHR及WKY大鼠腸系膜血管和心臟膽堿能抗炎通路相關(guān)分子VACh T、α7n ACh R的蛋白表達水平以及Jak2的磷酸化水平(P0.05,n=8)。5.α7n ACh R選擇性激動劑PNU-282987治療4周降低SHR血清和腸系膜血管炎癥因子TNF-α和IL-1β水平(P0.05,n=8)。6.α7n ACh R激動劑延緩SHR血壓升高(173±4 mm Hg vs.191±5 mm Hg,P0.05,n=8),減輕系統(tǒng)胰島素抵抗(QUICKI:0.286 vs.0.241,P0.05,n=8)。7.α7n ACh R激動劑改善SHR腸系膜血管對胰島素的舒張反應(yīng)(P0.05,n=8),增強胰島素激活的Akt(Ser473)及e NOS(Ser1177)磷酸化水平(P0.01,n=8)。8.α7n ACh R激動劑降低SHR腸系膜血管gp91phox和SOD2的表達以及ROS水平(P0.05,n=8)。結(jié)論1.SHR存在血管胰島素抵抗;長期有氧運動能夠改善SHR血管胰島素抵抗,延緩其血壓升高;2.長期有氧運動改善SHR血管胰島素抵抗的作用與其激活膽堿能抗炎通路、減輕系統(tǒng)和血管炎癥狀態(tài)有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：有氧運動 高血壓 α7型煙堿乙酰膽堿受體(α7nAChR) 血管胰島素抵抗 膽堿能抗炎通路
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R544.1
【目錄】：

• 縮略語表5-7
• 中文摘要7-10
• ABSTRACT10-14
• 前言14-16
• 文獻回顧16-29
• 一、高血壓16-17
• 二、血管胰島素抵抗17-24
• 三、血管胰島素抵抗與高血壓24-25
• 四、有氧運動的心血管保護作用25-26
• 五、膽堿能抗炎通路26-29
• 1 材料29-31
• 1.1 實驗動物29
• 1.2 主要儀器設(shè)備29
• 1.3 主要實驗試劑29-31
• 2 方法31-37
• 2.1 實驗方案31-32
• 2.2 有氧運動模型制備32
• 2.3 腹腔注射PNU-28298732
• 2.4 血壓測量32
• 2.5 空腹血糖測定32
• 2.6 血清胰島素濃度測定32-33
• 2.7 腸系膜小動脈的分離和胰島素舒張功能檢測33
• 2.8 BCA法蛋白定量33-34
• 2.9 蛋白免疫印跡（Western blot）34
• 2.10 DHE熒光探針檢測腸系膜小動脈ROS水平34-35
• 2.11血清和組織炎癥因子檢測35-36
• 2.12統(tǒng)計學(xué)分析36-37
• 3 結(jié)果37-48
• 3.1 長期有氧運動延緩SHR高血壓的發(fā)展并減輕系統(tǒng)胰島素抵抗37-38
• 3.2 長期有氧運動改善SHR血管胰島素抵抗38-39
• 3.3 長期有氧運動減輕SHR系統(tǒng)性炎癥39-40
• 3.4 長期有氧運動上調(diào)SHR腸系膜小動脈和心臟膽堿能抗炎通路40-42
• 3.5 α7n ACh R激動劑減輕SHR系統(tǒng)性炎癥42-43
• 3.6 α7n ACh R激動劑延緩SHR高血壓的發(fā)展并減輕系統(tǒng)胰島素抵抗43-44
• 3.7 α7n ACh R激動劑減輕SHR腸系膜小動脈胰島素抵抗44-45
• 3.8 α7n ACh R激動劑減輕SHR腸系膜小動脈氧化應(yīng)激45-48
• 4 討論48-55
• 4.1 長期有氧運動延緩高血壓的發(fā)展48-49
• 4.2 長期有氧運動改善高血壓系統(tǒng)和血管胰島素抵抗49-50
• 4.3 長期有氧運動激活膽堿能抗炎通路、減輕系統(tǒng)和血管炎癥50-52
• 4.4 激活膽堿能抗炎通路減輕高血壓大鼠血管胰島素抵抗52-55
• 小結(jié)55-56
• 參考文獻56-63
• 個人簡歷和研究成果63-64
• 致謝64

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中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 傅誠強;胰島素抵抗和擇期性手術(shù)[J];國外醫(yī)學(xué).外科學(xué)分冊;2001年03期

2 賈偉平;中國人群胰島素抵抗的狀況[J];國外醫(yī)學(xué).內(nèi)分泌學(xué)分冊;2002年04期

3 寧光;李長貴;洪潔;湯正義;李果;龔艷春;彭怡文;郭冀珍;沈衛(wèi)峰;商淑華;羅邦堯;陳家倫;;胰島素抵抗基礎(chǔ)和臨床研究[J];醫(yī)學(xué)研究通訊;2002年11期

4 姚小皓,沈凱,李學(xué)軍;胰島素對中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的影響[J];生理科學(xué)進展;2003年01期

5 柯紅林;;2型糖尿病中胰島素抵抗發(fā)生機制的研究進展[J];國外醫(yī)學(xué)(老年醫(yī)學(xué)分冊);2003年03期

6 常桂娟;胰島素抵抗的環(huán)境因素[J];現(xiàn)代診斷與治療;2004年02期

7 米杰 ,張力;胰島素抵抗[J];中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志;2004年04期

8 王繼旺,張素華,任偉,杜娟,陳靜,包柄楠,汪志紅,苗青;吸煙與胰島素抵抗的相關(guān)性調(diào)查與分析[J];中國公共衛(wèi)生;2004年08期

9 陽柳雪;劉紅;;可溶性腫瘤壞死因子受體2與胰島素抵抗[J];中國醫(yī)學(xué)文摘.內(nèi)科學(xué);2004年01期

10 康艷明;陽躍忠;;胰島素抵抗與缺血性心腦血管病變[J];中國醫(yī)學(xué)文摘.內(nèi)科學(xué);2004年02期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 陳艷秋;宗敏;華莉;李臻;肖菲;孫建琴;;2型糖尿病患者肝臟脂肪與胰島素抵抗的關(guān)系[A];中國營養(yǎng)學(xué)會老年營養(yǎng)分會第七次全國營養(yǎng)學(xué)術(shù)交流會“營養(yǎng)與成功老齡化”暨國家級繼續(xù)教育項目“神經(jīng)系統(tǒng)疾病醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療”資料匯編[C];2010年

2 陳艷秋;陳敏;宗敏;華莉;李臻;張鑫毅;孫建琴;;2型糖尿病患者肝臟脂肪分布與胰島素抵抗[A];老年營養(yǎng)研究進展與老年營養(yǎng)供餐規(guī)范研討會暨糖尿病腎病醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療進展學(xué)習(xí)班資料匯編[C];2011年

3 宋曉敏;耿秀琴;郭長磊;;胰島素抵抗幾個相關(guān)因素在公安人群中的狀態(tài)與分析[A];中華醫(yī)學(xué)會第六次全國內(nèi)分泌學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2001年

4 游捷;陳瑤;黃培基;林哲章;;血清可溶性腫瘤壞死因子受體與胰島素抵抗的關(guān)系[A];中華醫(yī)學(xué)會第六次全國內(nèi)分泌學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2001年

5 謝彬;陳上云;郭堅;劉薇;勞干誠;;監(jiān)測真胰島素觀察胰島素抵抗與胰島素敏感性[A];中華醫(yī)學(xué)會第六次全國內(nèi)分泌學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2001年

6 尹義輝;王經(jīng)武;;消胰抗治療胰島素抵抗的臨床研究[A];第七次全國中醫(yī)糖尿病學(xué)術(shù)大會論文匯編[C];2003年

7 呂圭源;劉賽月;;中藥抗胰島素抵抗研究進展[A];浙江省2005年中藥學(xué)術(shù)年會論文集[C];2005年

8 王曉靜;劉正齊;;一種簡便實用且較準確評估胰島素抵抗的新方法[A];全國中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)分泌代謝病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2006年

9 白秀平;李宏亮;楊文英;肖建中;王冰;杜瑞琴;樓大鈞;;脂肪分存順序與肝臟及肌肉胰島素抵抗的關(guān)系[A];2006年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會第十次全國糖尿病學(xué)術(shù)會議論文集[C];2006年

10 孫勤;李伶;楊剛毅;歐陽凌云;陳渝;劉華;唐毅;Gunther Boden;;小鼠擴展胰島素鉗夾術(shù)的建立[A];2006年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會第十次全國糖尿病學(xué)術(shù)會議論文集[C];2006年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 ;胰島素小常識[N];保健時報;2004年

2 ;胰島素抵抗，怎么辦？[N];解放日報;2004年

3 中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院老年病科副教授 陳化;什么是“胰島素抵抗”[N];健康報;2001年

4 張家慶 （教授）;適度鍛煉身體改善胰島素抵抗[N];上海中醫(yī)藥報;2003年

5 本報記者 韓曉英;注射胰島素會成癮嗎[N];中國中醫(yī)藥報;2002年

6 張怡梅 劉 斌;惡性腫瘤與胰島素抵抗[N];中國中醫(yī)藥報;2003年

7 健康時報特約記者 陳錦屏;胖人易發(fā)“胰島素抵抗”[N];健康時報;2007年

8 殳雪怡;胰島素抵抗 有辦法“抵抗”嗎[N];家庭醫(yī)生報;2007年

9 劉文山;胰島素抵抗[N];家庭醫(yī)生報;2007年

10 孟懷東;“致命四重奏”與胰島素抵抗[N];中國醫(yī)藥報;2007年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 殷青青;胰島素抵抗大鼠腦組織損傷機制以及番茄紅素的保護作用研究[D];山東大學(xué);2015年

2 施琳穎;二氫楊梅素通過誘導(dǎo)細胞自噬改善骨骼肌胰島素抵抗的作用及其機制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

3 隆敏;下丘腦室旁核神經(jīng)肽Y長期過表達誘導(dǎo)外周胰島素抵抗作用機制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

4 張敏;胰島素的聚乙二醇化和聚乙二醇化胰島素降血糖作用的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2006年

5 崔蘭;延邊地區(qū)成人胰島素抵抗與多代謝異常的相關(guān)性研究[D];延邊大學(xué);2008年

6 曹路;胰島素抵抗血壓升高機制的實驗研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2005年

7 池泉;硝化對胰島素結(jié)構(gòu)、功能影響的研究[D];華中科技大學(xué);2006年

8 王玉;埃他卡林對胰島素抵抗的干預(yù)作用及其分子機制的研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2008年

9 李金梁;胰島素抵抗與心血管病的臨床和藥理學(xué)研究[D];吉林大學(xué);2012年

10 曹遠奎;絕經(jīng)后婦女性激素環(huán)境的改變與胰島素抵抗[D];復(fù)旦大學(xué);2012年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 李晨;辛伐他汀、胰島素聯(lián)合用藥對糖尿病大鼠下頜骨骨折愈合的影響[D];河北聯(lián)合大學(xué);2014年

2 賈曉嬌;血清Vaspin、u樗亍⒅卦諶焉鍰悄蠆』頰咧興郊壩胍鵲核氐摯溝墓叵礫D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

3 黃聲;胰島素抵抗與認知功能障礙的關(guān)系研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

4 牛尚梅;骨骼肌PGC-1α在高脂導(dǎo)致的胰島素抵抗中的作用機制[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

5 安雨;血清視黃醇結(jié)合蛋白-4與2型糖尿病及肥胖的相關(guān)性研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

6 陳旭;高胰島素水平導(dǎo)致肥胖相關(guān)機制研究[D];鄭州大學(xué);2015年

7 劉晨曦;津力達改善棕櫚酸誘導(dǎo)的肌細胞胰島素抵抗的機制[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

8 段力園;津力達顆粒對高脂誘導(dǎo)的HepG2細胞胰島素抵抗影響的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

9 張東蛟;津力達對高脂誘導(dǎo)的胰島素抵抗ApoE基因敲除小鼠脂肪組織中脂代謝的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

10 李貴平;黃芪甲苷對高胰島素誘導(dǎo)人腎小球系膜細胞損傷的保護作用及機制研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

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