發(fā)布時(shí)間：2017-08-18 06:35

  本文關(guān)鍵詞：ADAR1在病毒性心肌炎發(fā)病過(guò)程中作用及其機(jī)制研究

  更多相關(guān)文章： 病毒性心肌炎 ADAR1 CVB3 炎癥應(yīng)答

【摘要】：病毒性心肌炎(Viral myocarditis,VMC)是一類(lèi)病毒感染引起的,以心肌炎癥為主要病理特征的臨床常見(jiàn)心血管疾病,多發(fā)于青壯年,是青少年及40歲以下青壯年心源性猝死的主要病因之一。近年來(lái),在我國(guó)病毒性心肌炎的發(fā)病率呈上升趨勢(shì),約為5%-15%。多種病毒可引起病毒性心肌炎,其中以柯薩奇B3型病毒(CVB3)最為多見(jiàn)。目前尚無(wú)有效的治療方法,根本原因在于其致病機(jī)制尚未研究清楚。大量研究表明,病毒對(duì)心肌細(xì)胞的直接傷害和過(guò)強(qiáng)的免疫應(yīng)答引起的心肌損傷是心肌炎發(fā)生的原因,其中過(guò)強(qiáng)的免疫應(yīng)答引起的炎癥反應(yīng)是主要的致病原因。RNA依賴腺苷脫氨酶(ADAR1)最早作為一種RNA編輯酶被人們所認(rèn)識(shí),它可以將雙鏈RNA中的腺嘌呤(A)6號(hào)位炭上的氨基脫掉,使其變成次黃嘌呤(I)。在細(xì)胞中,ADAR1存在兩種形式,一種為干擾素誘發(fā)表達(dá)的約150KD(p150),一種為組成性表達(dá)的約110KD(p110)。最近研究發(fā)現(xiàn),ADAR1不僅可以參與RNA編輯,還可以抑制干擾素分泌,影響病毒的復(fù)制。在本研究中,我們使用CVB3病毒感染BALB/c小鼠,建立急性病毒性心肌炎模型,檢測(cè)整個(gè)ADAR家族的表達(dá)情況,發(fā)現(xiàn)僅有ADAR1p150的表達(dá)隨著病毒的感染而發(fā)生變化。我們通過(guò)PEI包裹質(zhì)粒,尾靜脈注射的方法在感染前期調(diào)節(jié)小鼠ADAR1p150的表達(dá)情況后發(fā)現(xiàn),下調(diào)ADAR1p150的表達(dá)后小鼠心臟中的病毒載量降低,心肌炎病情明顯減輕,生存率提高；上調(diào)表達(dá)ADARlpl50,雖然小鼠心臟中病毒載量升高,但炎性細(xì)胞因子的分泌降低,存活下來(lái)的小鼠心肌炎發(fā)病程度有一定的緩解。接下來(lái)我們通過(guò)改變注射質(zhì)粒的時(shí)間, 在小鼠感染病毒后的中后期改變ADAR1p150的表達(dá)。我們發(fā)現(xiàn)下調(diào)其表達(dá),小鼠心臟中的炎性因子分泌量增加,心肌炎病情加重,并且死亡率增高；而上調(diào)ADAR1p150在中后期的表達(dá)后小鼠的心肌炎病情減輕,炎性細(xì)胞浸潤(rùn)減少病情得以緩解。并且通過(guò)檢測(cè)其下游信號(hào)通路我們發(fā)現(xiàn)ADAR1p150會(huì)抑制NF-K：b通路的激活從而抑制炎性細(xì)胞因子的表達(dá),緩解心肌炎的病情。綜合上述研究結(jié)果,我們得出結(jié)論, ADAR1p150在CVB3感染引起的病毒性心肌炎中扮演者雙重角色,一是通過(guò)抑制干擾素的分泌來(lái)提高病毒載量,二是通過(guò)抑制NF-κb通路的激活來(lái)抑制炎性細(xì)胞因子的分泌。ADAR1p150在CVB3誘導(dǎo)的病毒性心肌炎中是一把雙刃劍,在疾病進(jìn)程的不同階段發(fā)揮著不同的作用。
【關(guān)鍵詞】：病毒性心肌炎 ADAR1 CVB3 炎癥應(yīng)答
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R542.21
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• abstract6-10
• 前言10-13
• 第一部分 ADAR1在CVB3感染引起的病毒性心肌炎中的表達(dá)13-22
• 材料和方法14-16
• 一、實(shí)驗(yàn)材料14
• 二、實(shí)驗(yàn)方法14-16
• 結(jié)果16-21
• 一、CVB3感染雄性BALB/c小鼠的病毒性心肌炎動(dòng)物模型16-18
• 二、ADAR基因家族在病毒性心肌炎模型小鼠心臟中的表達(dá)18-19
• 三、ADAR1p150在病毒性心肌炎小鼠心臟中的動(dòng)態(tài)表達(dá)譜19-21
• 討論21-22
• 第二部分 調(diào)控ADAR1p150的表達(dá)對(duì)CVB3引起的病毒性心肌炎的作用及其機(jī)制22-47
• 材料和方法23-30
• 一、實(shí)驗(yàn)材料23-24
• 二、實(shí)驗(yàn)方法24-30
• 結(jié)果30-44
• 一、ADAR1p150下調(diào)shRNA質(zhì)粒的構(gòu)建30-33
• 二、ADAR1p150下調(diào)及上調(diào)質(zhì)粒的功能鑒定33-36
• 三、調(diào)控小鼠ADAR1p150的表達(dá)對(duì)病毒性心肌炎發(fā)病的影響36-40
• 四、調(diào)控小鼠ADAR1p150的表達(dá)影響CVB3病毒的復(fù)制和促炎細(xì)胞因子的分泌40-44
• 討論44-47
• 第三部分 調(diào)控ADAR1p150在CVB3感染中后期的表達(dá)對(duì)病毒性心肌炎的作用及其機(jī)制47-61
• 一、實(shí)驗(yàn)材料48
• 二、實(shí)驗(yàn)方法48-49
• 結(jié)果49-58
• 一、調(diào)控小鼠ADAR1p150在CVB3感染中后期的表達(dá)對(duì)病毒性心肌炎發(fā)病的影響49-53
• 二、調(diào)控小鼠ADAR1p150在CVB3感染中后期的表達(dá)影響促炎細(xì)胞因子的分泌53-56
• 三、檢測(cè)ADAR1下游雙鏈RNA活化蛋白激酶(PKR)及NF-κb的磷酸化情況56-58
• 討論58-61
• 結(jié)論61-63
• 參考文獻(xiàn)63-69
• 綜述：ADAR1在固有免疫中的作用69-77
• 參考文獻(xiàn)73-77
• 附錄77-78
• 致謝78-79

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 馬正義,郭彩云;中西醫(yī)結(jié)合治療病毒性心肌炎36例[J];河北中醫(yī);2000年02期

2 韋洪林,線麗波,于景峰;中西醫(yī)結(jié)合治療病毒性心肌炎療效觀察[J];黑龍江醫(yī)學(xué);2000年03期

3 谷俊,韓冬;病毒性心肌炎合并Ⅱ°～Ⅲ°房室傳導(dǎo)阻滯15例臨床分析[J];錦州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2000年03期

4 陳淑華,曹文君;中西醫(yī)結(jié)合治療病毒性心肌炎62例[J];黑龍江醫(yī)藥科學(xué);2000年02期

5 白秋彩,董良璞;病毒性心肌炎50例臨床分析[J];中原醫(yī)刊;2000年09期

6 ;警惕病毒性心肌炎[J];農(nóng)村實(shí)用技術(shù)與信息;2000年12期

7 吳貴秋,米麗娟,關(guān)東英;應(yīng)用果糖二磷酸鈉注射液治療病毒性心肌炎的效果觀察[J];齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2000年04期

8 ;病毒性心肌炎診斷有了客觀標(biāo)準(zhǔn)[J];山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào);2000年04期

9 崔秋穎,畢風(fēng)麗;中西醫(yī)結(jié)合治療病毒性心肌炎48例[J];心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志;2000年01期

10 韓春華,韓冬華,張治愈,楊秀坤;中西醫(yī)結(jié)合治療病毒性心肌炎60例[J];中醫(yī)藥信息;2000年02期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 關(guān)鍵;王國(guó)干;孫筱璐;;強(qiáng)的松對(duì)病毒性心肌炎的保護(hù)作用[A];第三屆重癥醫(yī)學(xué)大會(huì)論文匯編[C];2009年

2 陳其;張園海;仇慧仙;翁海美;夏天和;任躍;花旺;姜?jiǎng)Ρ?榮星;吳蓉洲;;胱硫醚-γ-裂解酶/硫化氫通路在小鼠病毒性心肌炎中的表達(dá)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十五次全國(guó)兒科學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編（上冊(cè)）[C];2010年

3 王連偉;張勇剛;高立功;李海明;龔全友;;654-2在病毒性心肌炎Ⅲ°房室傳導(dǎo)阻滯中的應(yīng)用[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)第六次全國(guó)急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];1996年

4 張廣文;白雪;楊思進(jìn);;中藥抗病毒性心肌炎的實(shí)驗(yàn)研究現(xiàn)狀[A];第九次全國(guó)中醫(yī)心病學(xué)術(shù)研討會(huì)論文精選[C];2007年

5 徐海鷹;凌峰;于忠;許軼洲;楊俊;;病毒性心肌炎患者細(xì)胞免疫功能檢測(cè)的臨床價(jià)值[A];2012年浙江省心電生理與起搏學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2012年

6 胡以明;;中西醫(yī)結(jié)合治療氣陰兩虛型病毒性心肌炎臨床體會(huì)[A];中國(guó)中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科學(xué)會(huì)第三屆學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];1997年

7 李宏圖;;1+X治療病毒性心肌炎的體會(huì)[A];中醫(yī)藥學(xué)術(shù)發(fā)展大會(huì)論文集[C];2005年

8 韓麗華;曾垂義;;144例病毒性心肌炎急性期病例分析[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科分會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)資料匯編[C];2007年

9 張軍平;周亞男;;成人病毒性心肌炎患者40例臨床觀察分析[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)心病分會(huì)第十一屆學(xué)術(shù)年會(huì)論文精選[C];2009年

10 呂仕超;張軍平;;病毒性心肌炎診斷的困惑與對(duì)策[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)心病分會(huì)全國(guó)第十二次學(xué)術(shù)年會(huì)暨中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)心病分會(huì)換屆選舉工作會(huì)議論文精選[C];2010年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 李尤佳;病毒性心肌炎病后加強(qiáng)護(hù)理[N];健康時(shí)報(bào);2007年

2 王小衡;病毒性心肌炎好發(fā)青年女子[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2007年

3 喬國(guó)維;病毒性心肌炎運(yùn)動(dòng)療[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報(bào);2007年

4 ;患病毒性心肌炎宜多靜養(yǎng)[N];醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2008年

5 上海承志堂中醫(yī)館 朱邦賢 教授;“病毒性心肌炎”中醫(yī)可防可治[N];上海中醫(yī)藥報(bào);2009年

6 李尤佳;病毒性心肌炎不可小看[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2004年

7 伍新華;大黃有望成為病毒性心肌炎克星[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2005年

8 秦 秋;中醫(yī)藥治療病毒性心肌炎取得成果[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2004年

9 何世楨;病毒性心肌炎患者宜靜養(yǎng)[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2007年

10 ;莫?jiǎng)诶?不感冒 可防病毒性心肌炎[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2003年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 鄭楊;病毒性心肌炎心肺相關(guān)性的研究[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2002年

2 沈茜;病毒性心肌炎病原分子雜交檢測(cè)和免疫損傷機(jī)理的實(shí)驗(yàn)研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);1991年

3 印芳穎;骨橋蛋白及其反義基因在病毒性心肌炎中表達(dá)及作用的研究[D];吉林大學(xué);2007年

4 王菲菲;基于病毒性心肌炎文獻(xiàn)分析的中醫(yī)證候計(jì)量診斷及用藥規(guī)律研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2009年

5 關(guān)鍵;藥物對(duì)病毒性心肌炎小鼠模型的影響[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2009年

6 陳相健;病毒性心肌炎向擴(kuò)張型心肌病轉(zhuǎn)化的分子細(xì)胞機(jī)制及藥物干預(yù)研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2001年

7 孫智勇;SB203580對(duì)病毒性心肌炎鼠的影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];吉林大學(xué);2009年

8 張建軍;病毒性心肌炎心肌ICAM-1表達(dá)與細(xì)胞凋亡關(guān)系及藥物干預(yù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];山東大學(xué);2006年

9 于俠;重組白介素-12對(duì)小鼠病毒性心肌炎治療機(jī)制的研究[D];吉林大學(xué);2007年

10 郭春艷;慢性病毒性心肌炎膠原代謝變化及苦參素與卡托普利抗心肌纖維化作用比較研究[D];山東大學(xué);2010年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 徐靜;K-CoxB-JN復(fù)方新制劑對(duì)小鼠CVB_3性心肌炎的治療作用[D];河北聯(lián)合大學(xué);2014年

2 董寧;ADAR1在病毒性心肌炎發(fā)病過(guò)程中作用及其機(jī)制研究[D];蘇州大學(xué);2015年

3 程志琴;中西醫(yī)結(jié)合治療病毒性心肌炎40例[D];湖北中醫(yī)藥大學(xué);2012年

4 康宇光;高分辨超聲技術(shù)評(píng)價(jià)病毒性心肌炎患者血管內(nèi)皮功能的臨床研究[D];吉林大學(xué);2007年

5 戚瑞雪;病毒性心肌炎144例診療分析[D];華中科技大學(xué);2012年

6 劉仕成;自由基損傷、微量元素在病毒性心肌炎發(fā)病機(jī)制中的作用及意義[D];吉林大學(xué);2004年

7 陳旭俠;急性病毒性心肌炎29例的臨床分析[D];浙江大學(xué);2009年

8 劉慧強(qiáng);核因子κB在病毒性心肌炎小鼠發(fā)病中的作用[D];吉林大學(xué);2006年

9 蔡姿麗;骨橋蛋白在病毒性心肌炎小鼠心肌中表達(dá)的意義[D];中南大學(xué);2010年

10 李濱;解毒益心湯治療病毒性心肌炎的臨床研究[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2006年

，

本文編號(hào)：693146