發(fā)布時間：2017-08-16 08:03

  本文關鍵詞：云南地區(qū)傣族原發(fā)性高血壓相關基因甲基化及單核苷酸多態(tài)性研究

  更多相關文章： 原發(fā)性高血壓 傣族 ADD1基因 SNP

【摘要】：[目的]原發(fā)性高血壓是由遺傳與環(huán)境共同作用的復雜疾病,近年來高血壓的患病率在不斷地增高,是心血管疾病的主要危險因素,嚴重可造成機體致殘致死,給家庭及社會帶來沉重的負擔。傣族群體是云南地區(qū)特有的少數(shù)民族之一,近年來發(fā)現(xiàn)傣族群體的高血壓患病率較過去有了大幅度地升高。近35年來,人們的膳食結(jié)構(gòu)和生活水平有了很大地改變。對傣族群體的營養(yǎng)學調(diào)查發(fā)現(xiàn),傣族群體膳食結(jié)構(gòu)與過去相比發(fā)生了明顯變化,食鹽攝入量有了很大地提高,遠超過機體每日所需的正常量。本實驗主要研究在傣族群體中,鈉鹽代謝相關候選基因的甲基化及SNP位點與原發(fā)性高血壓的關聯(lián)性。[方法]本實驗分為ADD1基因甲基化及SNP多態(tài)性位點與原發(fā)性高血壓的關聯(lián)性兩個部分。第一部分實驗選取云南西雙版納地區(qū)的傣族高血壓樣本50例,正常對照樣本50例。采集晨起空腹外周血,提取外周血DNA,以重亞硫酸鹽處理DNA及后續(xù)PCR焦磷酸測序的實驗方法獲得ADD1基因啟動子區(qū)域9個CpG位點的甲基化情況,最后以9個位點甲基化都有結(jié)果的樣本進行統(tǒng)計,高血壓組17例,正常血壓25例。第二部分實驗以3個SNP位點進行分型,位點rs4762及rs699位于AGT基因上,位點rs4524238位于AGTRl基因上。實驗樣本采集自云南德宏及西雙版納兩個地區(qū)的傣族群體,其中高血壓樣本595例,正常血壓樣本813例,采集晨起空腹外周血,采用機器磁珠法提取總DNA,以Taqman的實驗方法對選取的位點進行分型實驗,后續(xù)以測序的方法對實驗結(jié)果進行驗證。ADD1基因甲基化情況以student t檢驗進行統(tǒng)計,SNP分型結(jié)果以卡方檢驗進行統(tǒng)計。[結(jié)果]在ADD1基因甲基化研究中發(fā)現(xiàn),在云南西雙版納地區(qū)傣族群體中ADD1基因啟動子選取的9個CpG位點中,位點6-9存在關聯(lián)性,位點CpGl低甲基化在總樣本及女性樣本中存在統(tǒng)計學差異,P=0.009及0.018。CpG6位點在男性樣本中有統(tǒng)計學差異,P=0.024；CpG6-9位點低甲基化在總樣本中存在統(tǒng)計學差異,P=0.047。在基因SNP分型實驗中發(fā)現(xiàn),在云南西雙版納及德宏地區(qū)中位點rs699的多態(tài)性在總樣本及男性樣本中存在統(tǒng)計學差異,P=0.002及0.009,而位點rs4762及rs4524238僅在男性樣本中存在統(tǒng)計學差異,P值分別為0.029及0.021。[結(jié)論]本實驗研究發(fā)現(xiàn)在云南西雙版納地區(qū)傣族群體中ADD1基因的低甲基化與原發(fā)性高血壓存在關聯(lián)性,且ADD1基因的甲基化在不同的民族群體中存在異質(zhì)性。在云南西雙版納及德宏地區(qū)的傣族群體中,位點rs699多態(tài)性與原發(fā)性高血壓患病存在關聯(lián)性。而位點rs699,rs4762,rs4524238的多態(tài)性在男性樣本中與原發(fā)性高血壓患病存在關聯(lián)性。
【關鍵詞】：原發(fā)性高血壓 傣族 ADD1基因 SNP
【學位授予單位】：昆明醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R544.11
【目錄】：

• 縮略詞表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 第一部分 云南地區(qū)傣族原發(fā)性高血壓ADD1基因甲基化研究10-27
• 前言10-13
• 材料與方法13-21
• 結(jié)果21-24
• 討論24-26
• 結(jié)論26-27
• 第二部分 云南地區(qū)傣族原發(fā)性高血壓相關基因單核苷酸多態(tài)性研究27-43
• 前言27-28
• 材料及方法28-35
• 結(jié)果35-42
• 討論42-43
• 結(jié)論43
• 展望43
• 參考文獻43-49
• 綜述49-56
• 參考文獻54-56
• 攻讀學位期間獲得的學術成果56-57
• 致謝57

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本文編號：682133