本文關(guān)鍵詞：白藜蘆醇調(diào)節(jié)NOS抑制C57小鼠動(dòng)脈粥樣硬化

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【摘要】：研究目的：動(dòng)脈粥樣硬化是眾多心腦血管疾病共同的病理基礎(chǔ)。,隨著人民生活水平的提高,動(dòng)脈粥樣硬化性疾病已躍居于我國(guó)人口死亡的主要原因之列。因此,預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化,防止動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展具有重要的意義。近年來(lái),大量的中藥單體在動(dòng)脈粥樣硬化的防治上取得了顯著的效果,其中,白藜蘆醇作用較為突出,有望為改善動(dòng)脈粥樣硬化性患者疾病狀態(tài)提供進(jìn)一步的臨床線索。白藜蘆醇作為天然的多酚類(lèi)抗氧化物,在抗動(dòng)脈粥樣硬化方面的防治作用已成為研究熱點(diǎn)。本課題組前期實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了白藜蘆醇具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。大量研究證實(shí),一氧化氮及一氧化氮合酶與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系密切。而有報(bào)道稱(chēng),雌激素受體在抗動(dòng)脈粥樣硬化中發(fā)揮著重要的作用。因此探究三者之間的聯(lián)系,研究白藜蘆醇是否通過(guò)調(diào)節(jié)一氧化氮合酶及雌激素受體來(lái)實(shí)現(xiàn)抗動(dòng)脈粥樣硬化作用,將有助于尋找新的藥物干預(yù)分子靶點(diǎn),為中醫(yī)藥防治腦血管疾病提供新的思路。實(shí)驗(yàn)方法：1.白藜蘆醇在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用對(duì)C57小鼠進(jìn)行卵巢切除手術(shù)加上高脂飲食成功構(gòu)建動(dòng)脈粥樣硬化模型,經(jīng)小鼠血清血脂四項(xiàng)檢測(cè)免疫組化實(shí)驗(yàn)來(lái)檢測(cè)造模型成功與否,并確實(shí)白藜蘆醇的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。2.一氧化氮及氧化應(yīng)激在白藜蘆醇抗動(dòng)脈粥樣硬化中的影響利用一氧化氮試劑盒對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化模型小鼠的血清進(jìn)行一氧化氮含量檢測(cè),同時(shí)對(duì)小鼠的胸主動(dòng)脈進(jìn)行western-blot檢測(cè)、免疫組化檢測(cè),觀察內(nèi)皮型一氧化氮合酶、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶蛋白表達(dá)和超氧陰離子表達(dá)；3.雌激素受體在白藜蘆醇抗動(dòng)脈粥樣硬化中的影響western-blot法測(cè)定小鼠胸主動(dòng)脈的雌激素受體表達(dá),觀察雌激素受體、白藜蘆醇、動(dòng)脈粥樣硬化三者之間的關(guān)系。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：1.模型組血清中的血脂四項(xiàng)明顯升高,且胸主動(dòng)脈內(nèi)膜脂質(zhì)沉積,說(shuō)明動(dòng)脈粥樣硬化小鼠模型構(gòu)建成功。而白藜蘆醇組中動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)指標(biāo)均顯著下降,說(shuō)明白藜蘆醇有顯著的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。2.模型組一氧化氮含量及超氧陰離子表達(dá)較假手術(shù)組顯著上升,而白藜蘆醇組一氧化氮含量及超氧陰離子明顯降低,且誘導(dǎo)型一氧化氮合酶表達(dá)也較模型組有顯著的下調(diào),內(nèi)皮型一氧化氮合酶表達(dá)則較模型組有顯著的上調(diào)。這說(shuō)明白藜蘆醇可能通過(guò)調(diào)節(jié)一氧化氮合酶活性來(lái)調(diào)節(jié)一氧化氮生成,抑制氧化應(yīng)激,從而抗動(dòng)脈粥樣硬化。3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,模型組的雌激素受體含量較假手術(shù)組明顯減少；而白藜蘆醇組雌激素受體含量則比模型組有顯著的增加。這表明白藜蘆醇可能通過(guò)增加雌激素受體來(lái)實(shí)現(xiàn)抑制動(dòng)脈粥樣硬化效應(yīng)。結(jié)論：白藜蘆醇能夠通過(guò)上調(diào)雌激素受體的表達(dá),抑制誘導(dǎo)型一氧化氮合酶,增加內(nèi)皮型一氧化氮合酶表達(dá),減少機(jī)體一氧化氮的含量,抑制氧化應(yīng)激,進(jìn)而達(dá)到抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。
【關(guān)鍵詞】：白藜蘆醇 動(dòng)脈粥樣硬化 氧化應(yīng)激 雌激素受體 一氧化氮 一氧化氮合酶
【學(xué)位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R543.5
【目錄】：

• 摘要3-5
• Abstract5-9
• 引言9-10
• 研究背景10-21
• 第一節(jié) 動(dòng)脈粥樣硬化的研究進(jìn)展10-15
• 第二節(jié) 白藜蘆醇抗動(dòng)脈粥樣硬化的研究進(jìn)展15-16
• 第三節(jié) 一氧化氮和一氧化氮合酶在AS中的研究進(jìn)展16-19
• 第四節(jié) 雌激素在抗AS中的研究進(jìn)展19-21
• 實(shí)驗(yàn)部分21-46
• 第一節(jié) 白藜蘆醇對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的作用21-27
• 第二節(jié) 一氧化氮及過(guò)氧化物在白藜蘆醇抗動(dòng)脈粥樣硬化中的作用27-39
• 第三節(jié) 雌激素受體在白藜蘆醇抗動(dòng)脈粥樣硬化中的作用39-46
• 結(jié)語(yǔ)與展望46-47
• 參考文獻(xiàn)47-55
• 附錄55-56
• 在讀期間發(fā)表論文及參與課題情況56-57
• 致謝57-58
• 統(tǒng)計(jì)學(xué)審核證明58

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