本文關(guān)鍵詞：改善心肌支鏈氨基酸代謝紊亂減輕梗死后心臟重構(gòu)和心功能紊亂，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：心臟重構(gòu)(cardiac remodeling)是心肌梗死后心力衰竭發(fā)生發(fā)展過程中的一個關(guān)鍵性變化,目前,已有證據(jù)表明,糖脂代謝紊亂與心肌梗死(MI)后心力衰竭(heart failure,HF)進程的加重密切相關(guān),但是氨基酸代謝在心肌梗死后心力衰竭發(fā)展過程中的作用仍不得而知。支鏈氨基酸(BCAA)是一類必需氨基酸,也是心臟的重要營養(yǎng)和結(jié)構(gòu)功能物質(zhì)。本研究旨在探究心肌支鏈氨基酸代謝在心肌梗死后心功能紊亂和心臟重構(gòu)中的作用。通過手術(shù)構(gòu)建小鼠的心肌梗死模型,我們發(fā)現(xiàn)在心肌梗死后會發(fā)生心肌的BCAA代謝紊亂,最終導致心肌的BCAA累積。通過飲水飼喂BCAA加重這種累積發(fā)現(xiàn),BCAA重要的下游信號哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)被進一步激活的同時,心肌梗死后的心功能紊亂和心臟重構(gòu)進一步加重,表明BCAA累積直接參與加速了心肌梗死后的心力衰竭進程,同時我們發(fā)現(xiàn),BCAA導致的這些心臟惡化可以被mTOR的特異性抑制劑雷帕霉素(rapamycin)糾正,表明心肌中累積的BCAA是通過激活mTOR信號,參與加重了心肌梗死后的心功能紊亂和心臟重構(gòu)。而后,我們通過使用一種新型的支鏈α-酮酸脫氫酶激酶(BDK)特異性抑制劑治療,發(fā)現(xiàn)在直接糾正BCAA代謝紊亂和降低心肌BCAA累積之后,心肌梗死后的心功能紊亂和心臟重構(gòu)也得到了進一步糾正�？偨Y(jié)來說,我們的研究表明,通過干預改善心肌梗死后心肌的BCAA代謝紊亂,心功能紊亂和心臟重構(gòu)也得到了改善,這或許可以作為一個新的延緩心肌梗死后心力衰竭進程的治療策略。
【關(guān)鍵詞】：支鏈氨基酸 心力衰竭 重構(gòu) mTOR 心肌梗死
【學位授予單位】：第四軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R542.22
【目錄】：

• 縮略語表5-9
• 中文摘要9-11
• Abstract11-13
• 前言13-15
• 文獻回顧15-29
• 1 缺血性心臟病與心力衰竭15-18
• 2 物質(zhì)代謝異常與心力衰竭18-21
• 3 支鏈氨基酸21-27
• 4 BCAA代謝相關(guān)藥物27-29
• 實驗一 實驗性小鼠心肌梗死后心肌支鏈氨基酸代謝紊亂相關(guān)研究29-35
• 1 實驗材料29-30
• 2 實驗方法30-32
• 3 實驗結(jié)果32-35
• 實驗二 飲水飼喂補充外源性BCAA對心肌梗死后小鼠心力衰竭進程的影響研究35-44
• 1 實驗材料35-36
• 2 實驗方法36-40
• 3 實驗結(jié)果40-44
• 實驗三 藥物抑制支鏈 ɑ-酮酸脫氫酶酶激酶的活性對心肌梗死后小鼠心力衰竭進程的影響研究44-53
• 1 實驗材料44-46
• 2 實驗方法46-50
• 3 實驗結(jié)果50-53
• 討論53-55
• 小結(jié)55-57
• 參考文獻57-69
• 個人簡歷和研究成果69-70
• 致謝70

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 季選秀;戴煌;慈書平;;老年退行性心臟瓣膜病患病率調(diào)查和對心臟重構(gòu)影響的研究[J];中華保健醫(yī)學雜志;2013年04期

2 劉巍;李為民;Sally A.Huber;;性激素對心臟重構(gòu)的影響[J];中國實用內(nèi)科雜志;2010年11期

3 李世榮;心臟重構(gòu)與心臟功能[J];內(nèi)蒙古醫(yī)學雜志;2003年02期

4 劉巍;李為民;Sally A.Huber;;性別對心臟重構(gòu)的影響[J];國際心血管病雜志;2010年04期

5 郭s

本文編號：456816