研究背景與目的LncRNA是長(zhǎng)度大于200個(gè)堿基的非編碼RNA,它們作用廣泛,主要以順式及反式作用調(diào)控基因表達(dá),在多種生理和病理過(guò)程中發(fā)揮重要作用。在心血管領(lǐng)域,LncRNA作為重要的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子,參與調(diào)節(jié)動(dòng)脈粥樣硬化、心力衰竭等多種心血管疾病的發(fā)生發(fā)展。人類(lèi)基因中約有100,000種LncRNA,然而絕大多數(shù)LncRNA的生物學(xué)功能尚不清楚。既往研究表明LncRNA主要調(diào)控其轉(zhuǎn)錄位點(diǎn)附近基因的表達(dá)來(lái)發(fā)揮功能。我課題組于2007年報(bào)道了一個(gè)PRKAG2綜合征的家系,隨后對(duì)PRKAG2綜合征及PRKAG2基因進(jìn)行了一系列研究。前期研究發(fā)現(xiàn)PRKAG2基因突變將導(dǎo)致AMPK活性異常,進(jìn)而引起心臟代謝的紊亂。PRKAG2基因啟動(dòng)子區(qū)存在一個(gè)LncRNA,即PRKAG2-AS1。同時(shí),根據(jù)選擇性轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)不同,PRKAG2可以形成五種不同亞型。鑒于PRKAG2基因參與調(diào)控AMPK活性,而后者活性異常將導(dǎo)致多種心血管疾病表型,加之LncRNA可以調(diào)控鄰近基因的表達(dá),由此我們提出科學(xué)問(wèn)題,PRKAG2-AS1是否可作為調(diào)控元件參與PRKAG2基因剪接水平的基因調(diào)控,從而調(diào)節(jié)細(xì)胞生物學(xué)功能,并參與調(diào)...

【文章頁(yè)數(shù)】：111 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
縮略詞表
前言
    參考文獻(xiàn)
第一部分 PRKAG2-AS1參與調(diào)控心肌細(xì)胞凋亡
    引言
    一、材料和儀器
    二、實(shí)驗(yàn)方法
    三、統(tǒng)計(jì)方法
    四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    五、討論
    六、小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第二部分 PRKAG2-AS1 參與調(diào)控內(nèi)皮細(xì)胞凋亡
    引言
    一、材料和儀器
    二、實(shí)驗(yàn)方法
    三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    四、討論
    五、小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
附錄
文獻(xiàn)綜述 長(zhǎng)鏈非編碼RNA與心血管疾病
    參考文獻(xiàn)
在讀期間發(fā)表論文情況說(shuō)明
致謝



本文編號(hào)：4039661