以往研究發(fā)現,在沒有血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)的參與下,機械應力直接激活AngⅡ 1型受體(AT1R)引起心肌肥厚。AT1R阻滯劑(ARB)中的反向激動劑,而不是中和拮抗劑,可有效地阻斷這種非激動劑依賴的AT1R的活性以及隨之而來的心肌肥大。基于這一現象,目前很多研究都集中于探索新的ARB類藥物。然而,尋找一個新的靶點可能會產生事半功倍的效果。在本研究中,我們發(fā)現,凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1(LOX-1)在機械應力直接誘導的心肌肥厚的病理過程中起著關鍵作用。本試驗首先研究了LOX-1是否參與了機械應力直接誘導的心肌肥厚,我們在血管緊張素原基因敲除(ATG-/-)小鼠上進行橫主動脈縮窄術(TAC)以達到壓力超負荷,或者在體外分離培養(yǎng)1-3日齡的ATG-/-小鼠的原代心肌細胞并進行機械牽張,來誘導心肌肥厚模型。結果發(fā)現,在體試驗中用LOX-1中和抗體(NAB)或離體試驗中用LOX-1-shRNA,分別顯著減少壓力超負荷或機械牽張直接誘導的心肌肥厚。其次,通過轉染LOX-1或AT1R的質粒到無內源性AngⅡ的COS7細胞中,并對表達了AT1R或LOX-1的細胞進行牽張,我們發(fā)現LOX-1...

【文章頁數】：96 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
英文縮略詞表
引言
    參考文獻
第一部分 LOX-1參與壓力超負荷直接誘導的心肌肥厚
    前言
    材料與方法
    結果
    討論
    參考文獻
第二部分 LOX-1參與機械牽張直接誘導的心肌細胞肥大
    前言
    材料與方法
    結果
    討論
    參考文獻
第三部分 LOX-1直接介導機械牽張誘導的JNKs的磷酸化
    前言
    材料與方法
    結果
    討論
    參考文獻
第四部分 Src激酶參與機械牽張直接激活的LOX-1-JNK通路
    前言
    材料與方法
    結果
    討論
    參考文獻
綜述
    參考文獻
附錄1 免疫印跡法檢測蛋白表達
附錄2 其他
致謝



本文編號：3959601