背景：動(dòng)脈粥樣硬化疾病已成為威脅國(guó)人健康的主要疾病之一,動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis, AS)斑塊不穩(wěn)定是導(dǎo)致不穩(wěn)定性心絞痛,急性心肌梗死,心源性猝死等冠心病臨床急癥的根本原因。目前主要的假說(shuō)認(rèn)為發(fā)病時(shí)動(dòng)脈粥樣硬化的斑塊發(fā)生破裂,暴露了內(nèi)膜下的致凝成分和脂質(zhì)核心,進(jìn)而形成局部血栓導(dǎo)致冠脈急性供血不足,導(dǎo)致急性冠脈綜合征的發(fā)生。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性主要決定于斑塊纖維帽的完整性,斑塊纖維帽的完整性則主要與細(xì)胞外基質(zhì)(extra cellar matrix, ECM)合成與降解的動(dòng)態(tài)平衡有關(guān)。基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)是調(diào)控ECM合成與降解動(dòng)態(tài)平衡的重要酶系,與粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定息息相關(guān)。組織因子途徑抑制物2(tissue factor pathway inhibitor-2, TFPI-2)屬Kunitz型絲氨酸蛋白酶抑制物家族蛋白, 主要分布于內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)和胎盤合胞體滋養(yǎng)層中。TFPI-2為MMPs活性的內(nèi)源性抑制物,在維持和調(diào)控細(xì)胞外基質(zhì)重塑方面,起到關(guān)鍵的作用。一方面TFPI-2可以先于其它蛋白酶抑制劑直接抑制MMP的活性；另一方面,通...

【文章頁(yè)數(shù)】：70 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．２?ＳＮＰ?ｒｓ５９８０５３９８位點(diǎn)上為Ｃ等位基因和Ｇ等位基因的ＡＣＳ病例血漿??－

血漿ＴＦＰＩ－２水平檢測(cè)根據(jù)測(cè)序結(jié)果，�。颍笄桑福埃担常梗肝稽c(diǎn)上為Ｃ等位基因??和Ｇ等位基因的ＡＣＳ病例各２０例，分別檢測(cè)血清ＴＦＰ１－２水平，進(jìn)行分析。結(jié)??果（見圖１．２）顯示Ｃ等位基因組ＴＦＰＩ－２水平為９．９化１．６２ｎｇ／ｍｌ，Ｇ等位基因組??ＴＦＰＩ－２水平為９．７９....

圖2.13，分別整定小成TFPI-2}羞因型和Tek-ere羞因組，17r18.19r21,24,26,29,31號(hào)小吸TEK-cre轉(zhuǎn)羞因小爪，18,19,21,22,23,24.23,29,35號(hào)小限為TFPI-2"}

留?２．１．４?用成ＥＳ?倒轉(zhuǎn)引物鑒定，１８，１９，?２１，?２４，?２９?號(hào)小鼠為?ｆｌｏｘｅｄ?ＴＦＰＩ－２＋／７Ｔｅｋ－ｃｒｅ??小巧。??３，?ＥＵＳＡ法測(cè)定血漿ＴＦＰＩ－２水平??將Ｓ沮小鼠從８周齡通過班靜脈采血，后續(xù)第１０、１２、１４、１６、１８周分別??采血，每只小....

圖２．１．６?ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ檢測(cè)小鼠動(dòng)脈姐織ＴＦＰＩ－２表達(dá)水平??

處死前眼眶采血１００〇ｒｐｍＸ３０ｍｉｎ離也后所得血清經(jīng)ＥＬＩＳＡ檢測(cè)其ＴＦＰＩ－２水平??（見表２．１．２），發(fā)現(xiàn)ＴＦＰＩ－２＾７Ｔ濁小鼠血清ＴＦＰＩ－２水平約３００－４００ｐｇ／ｍｌ左右，明??思低于Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ組和ＡｐｏＥ－／－組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ＰＯ．０５）（見圖....

圖２．２．１，蘭組小鼠體重比較（Ｐ＞０．０５）??３９??

１ＴＰＩ－２?ａｉＨＫ?■■??圖２．１．６?ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ檢測(cè)小鼠動(dòng)脈姐織ＴＦＰＩ－２表達(dá)水平??綜上所述，本實(shí)驗(yàn)通過同源重組的方法，利用Ｃｒｅ－ｌｏｘｐ系統(tǒng)構(gòu)建血管內(nèi)皮細(xì)??胞ＴＦＰＩ－２基因條件性敲除小鼠共６只，通過基因型鑒定和化ＩＳＡ、Ｗｅｓｔｅｒｎ?Ｂｌｏｔ?....

本文編號(hào)：3940187