目的基于血色病病人體內(nèi)多器官鐵蓄積和錳離子降低的特點(diǎn),本課題擬從鐵錳轉(zhuǎn)運(yùn)可能存在競(jìng)爭(zhēng)的角度出發(fā),力爭(zhēng)為深入理解離子穩(wěn)態(tài)調(diào)控在血色病病程中作用提供新的理論突破口。方法本研究分為急性和亞慢性錳暴露實(shí)驗(yàn)。急性實(shí)驗(yàn)選取13周齡的雄性Hfe-/-小鼠,隨機(jī)分為對(duì)照組和錳暴露組,分別腹腔注射0.9%生理鹽水和400 mg/kg體重的氯化錳,注射后進(jìn)行表型觀察以及取組織檢測(cè)鐵錳代謝相關(guān)基因的表達(dá)。亞慢性實(shí)驗(yàn)選取13周齡的Hfe-/-小鼠,雌雄各半,隨機(jī)分為雌性、雄性對(duì)照組和雌性、雄性錳暴露組,每天分別腹腔注射0.9%生理鹽水和40 mg/kg體重的氯化錳,連續(xù)注射四周。期間檢測(cè)小鼠的體重和攝食量。錳暴露結(jié)束后,進(jìn)行血液生化檢查,非血紅素鐵以及錳水平檢測(cè),逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)檢測(cè)鐵錳代謝相關(guān)基因的表達(dá)。結(jié)果1.與對(duì)照組小鼠相比,Hfe-/-小鼠肝臟非血紅素鐵和血清鐵升高(P<0.01),體重?zé)o差異,血錳水平有降低的趨勢(shì)(P>0.05)。2.急性錳暴露實(shí)驗(yàn)對(duì)照組小鼠精神狀態(tài)可,進(jìn)食...

【文章頁(yè)數(shù)】：81 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略詞表
1 引言
2 材料與方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.1.2 主要儀器及試劑
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的繁殖及基因型鑒定
        2.2.2 錳暴露小鼠模型的建立
        2.2.3 小鼠全血及組織樣品的采集
        2.2.4 血清鐵相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)
        2.2.5 主要臟器組織非血紅素鐵檢測(cè)
        2.2.6 肝臟金屬元素檢測(cè)
        2.2.7 實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)基因表達(dá)
    2.3 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析
3 結(jié)果
    3.1 Hfe^-/-小鼠的一般指標(biāo)
    3.2 急性大劑量錳暴露
        3.2.1 Hfe^-/-小鼠急性大劑量錳暴露后的表型觀察
        3.2.2 Hfe^-/-小鼠急性大劑量錳暴露后心肌損傷相關(guān)基因的檢測(cè)
        3.2.3 Hfe^-/-小鼠急性大劑量錳暴露后鐵指標(biāo)的檢測(cè)
        3.2.4 Hfe^-/-小鼠急性大劑量錳暴露后錳轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)基因的檢測(cè)
        3.2.5 Hfe^-/-小鼠急性大劑量錳暴露后鐵代謝相關(guān)基因的檢測(cè)
    3.3 亞慢性錳暴露
        3.3.1 Hfe^-/-小鼠亞慢性錳暴露后體重的變化
        3.3.2 Hfe^-/-小鼠亞慢性錳暴露后攝食量的變化
        3.3.3 Hfe^-/-小鼠亞慢性錳暴露后血常規(guī)的檢測(cè)
        3.3.4 Hfe^-/-小鼠亞慢性錳暴露后血清鐵的檢測(cè)
        3.3.5 Hfe^-/-小鼠亞慢性錳暴露后組織鐵的檢測(cè)
        3.3.6 Hfe^-/-小鼠亞慢性錳暴露后肝臟金屬元素的檢測(cè)
        3.3.7 Hfe^-/-小鼠亞慢性錳暴露后肝臟錳轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)基因的檢測(cè)
        3.3.8 Hfe^-/-小鼠亞慢性錳暴露后肝臟鐵代謝相關(guān)基因的檢測(cè)
4 討論
    4.1 血色病小鼠模型與錳暴露
    4.2 急性大劑量錳暴露對(duì)Hfe^-/-小鼠的毒性
    4.3 急性大劑量錳暴露對(duì)Hfe^-/-小鼠鐵錳代謝的影響
    4.4 亞慢性錳暴露對(duì)Hfe^-/-小鼠體重及血細(xì)胞的影響
    4.5 亞慢性錳暴露對(duì)Hfe^-/-小鼠主要組織非血紅素鐵的影響
    4.6 亞慢性錳暴露對(duì)Hfe^-/-小鼠體內(nèi)金屬元素的影響及機(jī)理
5 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述 血色病及機(jī)體鐵錳穩(wěn)態(tài)調(diào)控的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡(jiǎn)歷、在校期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果
致謝



本文編號(hào)：3811278