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細(xì)胞自噬在抗β 1 -腎上腺素受體自身抗體致心力衰竭中的作用研究

發(fā)布時(shí)間:2022-12-18 16:05
  研究背景 心血管疾病,特別是心力衰竭已經(jīng)成為影響人類(lèi)健康和威脅生命的主要因素。盡管針對(duì)目前已知原因所采取的治療有很大的進(jìn)展,但心力衰竭的死亡率仍居高不下,提示心力衰竭的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中還有一些未知因素參與。因此,進(jìn)一步探討其致病因素是有效降低心力衰竭死亡率的關(guān)鍵所在。由于心肌細(xì)胞的反復(fù)丟失是心力衰竭發(fā)生發(fā)展的重要因素,所以,對(duì)心肌細(xì)胞丟失機(jī)制的研究具有十分重要的意義。 目前認(rèn)為,造成心肌細(xì)胞丟失的方式中,程序性細(xì)胞死亡,即凋亡和自噬(I型和II型程序性細(xì)胞死亡)由于具有可調(diào)控性,因而成為研究心肌損傷機(jī)制的主要目標(biāo)。但是,導(dǎo)致心肌細(xì)胞程序性死亡的機(jī)制中,還有許多不清楚之處?筽1-腎上腺素受體自身抗體(β1-AA)是新近發(fā)現(xiàn)的一種存在于許多類(lèi)型心血管疾病患者血清中的自身抗體,能夠與β1-腎上腺素受體(β1-AR)細(xì)胞外第二環(huán)抗原肽段結(jié)合,發(fā)揮類(lèi)受體激動(dòng)劑樣的作用。臨床研究發(fā)現(xiàn),采用免疫吸附技術(shù)去除心衰患者血液中的β1-AA可以大大改善心衰患者的心功能,提示β1一AA與心衰的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。我們的前期研究發(fā)現(xiàn),心衰可以誘導(dǎo)β1-AA的產(chǎn)生,后者反過(guò)來(lái)可以導(dǎo)致大鼠心功能衰竭。... 

【文章頁(yè)數(shù)】:160 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
前言
第一部分 心肌組織自噬水平下降在β_1-AA引起心功能降低中的作用
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
第二部分 β_1-AA誘導(dǎo)心肌細(xì)胞自噬水平變化的時(shí)間規(guī)律及其在心肌細(xì)胞死亡中的意義
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
第三部分 β_1-AA引起自噬水平下降的β-腎上腺素受體機(jī)制探討
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
參考文獻(xiàn)
附圖
綜述
    參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡(jiǎn)介
致謝


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Beclin1在糖尿病腎病模型大鼠腎組織的表達(dá)變化研究[J]. 張茂平,吳蔚樺,張瓊,李小軍,胡瓊丹,楊思進(jìn),薛玲.  四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2011(04)
[2]自噬基因Beclin1對(duì)上皮性卵巢癌細(xì)胞SKOV3生長(zhǎng)的抑制作用[J]. 段振玲,彭芝蘭,王贊宏.  南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2010(04)
[3]微管相關(guān)蛋白LC3和自噬基因Beclin1在上皮性卵巢癌中的表達(dá)及其意義[J]. 沈揚(yáng),梁立治,洪明晃,熊櫻,魏梅,朱孝峰.  癌癥. 2008(06)
[4]Autoantibody against Cardiac β1-Adrenoceptor Induces Apoptosis in Cultured Neonatal Rat Cardiomyocytes[J]. Yan GAO~1 Hui-Rong LIU~1 Rong-Rui ZHAO~1 Jian-Ming ZHI~(2*) 1 Department of Cardiovascular Physiology Shanxi Medical University,Taiyuan 030001,China; 2 Department of Physiology,Shanghai Jiaotong University,College of Basic Medicine,Shanghai 200025,China.  Acta Biochimica et Biophysica Sinica. 2006(07)
[5]心臟β1和M2受體自身抗體與心力衰竭的研究[J]. 張麟,胡大一,史旭波,李靜,曾文軍,徐立,崔亮.  中華內(nèi)科雜志. 2001(07)



本文編號(hào):3722348

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