目的2型糖尿病（T2DM）發(fā)病率日益增加已受到世界衛(wèi)生組織的廣泛關注,甚至已成為全球范圍內(nèi)醫(yī)療負擔加重的主要原因。糖尿病導致的血管并發(fā)癥對患者健康造成巨大威脅。目前對于糖尿病大血管病變的治療手段主要采取血管內(nèi)介入治療。胰高血糖素樣肽1（GLP-1）及其受體激動劑是預防糖尿病患者血管內(nèi)介入治療后血管再狹窄的有效藥物,但研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者出現(xiàn)GLP-1受體（GLP-1R）功能不良的現(xiàn)象,這將降低GLP-1R激動劑及其他相關藥物的療效。本研究旨在探究糖尿病患者內(nèi)皮細胞（ECs）及平滑肌細胞（VSMCs）上GLP-1R功能不良的可能成因,并基于此發(fā)掘改善GLP-1R功能的途徑。方法用不同濃度葡萄糖體外培養(yǎng)大鼠主動脈血管內(nèi)皮細胞（RAOECs）及大鼠VSMCs,利用蛋白免疫印跡法檢測兩種細胞上GLP-1R糖基化水平隨葡萄糖濃度的變化情況;采用免疫共沉淀方法檢測GLP-1R與內(nèi)質網(wǎng)應激相關蛋白1（SERP1）的結合情況;檢測外源性SERP1濃度對高糖狀態(tài)下兩種細胞上GLP-1R糖基化的影響;測定GLP-1類似物—艾塞那肽作用下不同濃度外源性SERP1對RAOECs中內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）及... 

【文章頁數(shù)】：56 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
主要縮略詞和符號(按首字母順序排列)
1.引言
2.實驗材料和方法
    2.1 實驗材料
    2.2 主要實驗試劑
    2.3 實驗室所用耗材與實驗儀器
    2.4 細胞實驗
    2.5 動物實驗
    2.6 統(tǒng)計學方法
3.結果
    3.1 葡萄糖濃度對RAOECs及VSMCs活性及GLP-1R糖基化的影響
    3.2 RAOECs與VSMCs上GLP-1R與SERP1的相互作用
    3.3 外源性SERP1對高糖狀態(tài)下RAOECs與VSMCs上GLP-1R糖基化的影響
    3.4 外源性SERP1對高糖狀態(tài)艾塞那肽作用下RAOECs與VSMCs上GLP-1R信號通路傳導的影響
    3.5 外源性SERP1對高糖狀態(tài)艾塞那肽作用下RAOECs增殖與VSMCs遷移的影響
    3.6 SERP1尾靜脈注射對糖尿病大鼠動脈損傷后IMT的影響
    3.7 SERP1尾靜脈注射對糖尿病大鼠動脈損傷內(nèi)膜增生的影響
    3.8 SERP1尾靜脈注射對大鼠頸動脈損傷后內(nèi)膜GLP-1R糖基化水平的影響
    3.9 SERP1尾靜脈注射對大鼠頸動脈損傷后再內(nèi)皮化與平滑肌細胞增殖遷移的影響
4.討論
5.結論
參考文獻
致謝
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本文編號：3647389