發(fā)布時(shí)間：2022-02-26 21:42

　　背景:橋本氏甲狀腺炎（HT）是一類(lèi)復(fù)雜的自身免疫性甲狀腺疾病,其發(fā)病與環(huán)境暴露和特異性易感基因有關(guān)。該疾病中女性發(fā)病率高于男性。到目前為止,前期研究雖已闡明了一些易感位點(diǎn),包括有PTPN22、FOXP3和CD25等,但該疾病的病因和發(fā)病機(jī)制仍未研究清楚。方法:我們收集到一個(gè)HT三代家系,其中有6名成員患病,均為女性。選取該家系中先證者及其3名患病親屬進(jìn)行了全外顯子組測(cè)序（WES）,根據(jù)已設(shè)計(jì)的嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)對(duì)測(cè)序結(jié)果進(jìn)行檢測(cè)和篩選,識(shí)別該家系致病基因突變。利用采集到的該家系中所有成員的外周血樣本進(jìn)行Sanger測(cè)序,以驗(yàn)證候選致病基因和突變,并通過(guò)在線(xiàn)網(wǎng)站對(duì)相關(guān)蛋白進(jìn)行有害性分析。結(jié)果:經(jīng)過(guò)全外顯子組測(cè)序和生物信息分析,我們識(shí)別出一個(gè)PTPN22基因罕見(jiàn)錯(cuò)義突變（NM₀15967.5;c.77A>G;p.Asn26Ser）。PTPN22 是該疾病的一個(gè)易感基因,與多種自身免疫性疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。公共數(shù)據(jù)庫(kù)均顯示該錯(cuò)義突變是極其罕見(jiàn)的。Sanger測(cè)序顯示該家族中所有女性患者均攜帶有該突變。保守性分析顯示該位點(diǎn)在蛋白中較為保守,并且突變導(dǎo)致該位點(diǎn)的氨基酸疏水性... 

【文章來(lái)源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市211工程院校985工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：69 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
主要英文縮略詞對(duì)照表
第一部分 一個(gè)橋本氏甲狀腺炎家系的致病基因研究
    摘要
    Abstract
    一、前言
    二、材料與方法
        2.1 材料
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 家系描述及其臨床表現(xiàn)
        3.2 外顯子組測(cè)序質(zhì)量
        3.3 家系候選變異篩選
        3.4 PTPN22罕見(jiàn)錯(cuò)義突變
        3.5 家系成員PTPN22突變驗(yàn)證
        3.6 有害性分析及其蛋白結(jié)構(gòu)
    四、討論
    五、小結(jié)
第二部分 單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)rs12532和rs870142與藏族人群先天性心臟病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)分析
    摘要
    Abstract
    一、前言
    二、材料與方法
        2.1 材料
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 臨床特征
        3.2 rs12532與CHD發(fā)病相關(guān)性的分析
        3.3 rs870142與CHD發(fā)病相關(guān)性的分析
        3.4 單體型分析
    四、討論
    五、小結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述 先天性心臟病的遺傳學(xué)研究
    參考文獻(xiàn)
致謝
研究生簡(jiǎn)歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]高原眼病[J]. 律鵬,張文芳.  高原醫(yī)學(xué)雜志. 2004(02)



本文編號(hào)：3645029